165319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminometil-4H-S- triazolo [1,5-A][1,4] benzodiazepinek és ezek savaddiciós sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. VII. 21. (Cl—1256) Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 23. (10885/71) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. II. 29. 165319 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltalálók: Dr. Gagneux André vegyész, Basel, Dr. Heckendorn Roland vegyész, Arlesheim Meier René laboratórium vezető, Bus, Svájc Tulajdonos: CIBA—OEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 2-aminometil-4H-s-triazolo[l,5-a] [l,4]benzodiazepinek és ezek savaddiciós sói előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-aminometil-4H-s-triazolo[l,5-a][l,4] benzodiazepinek — ahol a képletben Rí jelentése egy halogénatom, 35-ös atomszámig, vagy a trifluormetil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, egy halogénatom, 35-ös atomszámig, vagy a trifluormetil-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport és abban az esetben, ha R3 és R4 jelentése utóbbi, az 1—4 szénatomos alkil-csoportok ß- vagy y-helyzetben közvetlenül, vagy oxigénatomon, imino-csoporton, vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilimino-csoporton keresztül kapcsolódhatnak egymással — és szervetlen vagy szerves savakkal képezett savaddiciós sói előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben Rí és R2 jelentése, mint halogénatom, fluor-, klórvagy brómatom, Rí előnyösen klóratomot és R2 halogénatomként előnyösen fluor- vagy klóratomot képvisel. Az R3 és R4 csoport 1—4 szénatomos alkil-csoportként például etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-csoport és előnyösen metil-csoport. A ß- vagy y-helyzetben a fent definiált módon kapcsolódó R3 és R/, alkil-csoportok a szomszédos nitrogénatommal együtt például 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfolino- vagy 4-me-5 til-1-piperazinil-csoportot képezhetnek. Az utóbbi csoport 4-helyzetben, azaz az imino-csoportban például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-csoporttal lehet szubsztituálva. 10 Az (I) általános képletű vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen antikonvulzív hatásuk jelentős, mint azt például egereken mintegy 0,2 15 mg/kg orális adagolású dózisoktól kezdődően a pentetrazol-görcs-vizsgálattal, valamint a sztrichnin-görcs-vizsgálattal és elektrosokk-vizsgálattal megállapítottuk. Az (I) általános képletű vegyületek antikon-20 vulzív hatása — mint az a pentetrazol-görcs vizsgálattal kimutatható — lényegesen erősebb, mint az ismert, trankuillansként igen gyakran alkalmazott 7-klór-l ,3-dihidro-l-metil-5-f enil-2H-l,4-benzodiazepin-2-oné (A) és sokkal na-25 gyobb mérvű, mint a 2 055 889 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli közzétételi iratban ismertetett, a találmányunk szerinti új vegyületekhez legközelebbi, 2-metil-6-fenil-8-klór-4H-striazolo[l,5-a][l,4]benzodiazepin (B) hatása, 30 mint az az alábbi táblázatból kitűnik. 165319
