165317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4-H-S-triazolo[4,3-A][1,4] benzodiazepin-származékok előállítására

165317 13 14 elegyből átkristályosítva l-(hidroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk. Olvadáspont: 210—211°. Hozam: az elméleti kitermelés 72%-a. Hasonló módon állíthatunk elő 5 g l-(benzi- 5 loxi-metil)-6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepinből kiindulva 40 ml jégecetben, 35 ml 48%-os vizes brómhidrogén-oldat hozzáadásával, 105 perces reakcióidő mellett l-(hid-roxi-metil)-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] 10 benzodiazepint. Olvadáspont: 205—206° (etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítva). Hozam: az elméleti kitermelés 42%-a. 12. példa 13. példa 15 3,0 g l-[(p-metoxi-benziloxi)-metil]-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint 30 ml jégecetben oldunk és az oldathoz 25°-on 24 20 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav-oldatot adunk. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, 30%-os nátriumhidroxid-oldattal közömbösítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát 25 felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetát-éter-petroléter-elegyből átkristályosítva l-(hidroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4]benzodiazepint kapunk. Olvadáspont: 209—211°. Hozam: az elméleti kitermelés 52%-a. 30 Hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket : 3,23 g l-[(p-metoxi-benziloxi)-metil]-6-(oklór-f enil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepinből kiindulva 20° reakcióhőmérsék- 35 léten és 55 perces reakcióidő mellett l-(hidroximetil)-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-triazolo [4,3-a] [1,4]benzodiazepint. Olvadáspont: 235— 237° (etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítva); hozam: az elméleti kitermelés 67%-a; 40 3,12 g l-[(p-metoxi-benziloxi)-metil]-6-(ofluor-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] (1,4] benzodiazepinből kiindulva, 20° reakcióhőmérsékleten, 15 perces reakcióidő mellett l-(hidroximetil)-6-(o-f luor-f enil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] 45 [1,4]benzodiazepint. Olvadáspont: 195—197° (etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítva). Hozam: az elméleti kitermelés 59%-a. 50 100 mg l-[(difenil-metoxi)-metil]-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepint 10 ml jégecetben 8 ml 48%-os vizes brómhidrogén- 55 savban oldva, 45 percig 25°-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet 30%-os vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített konyhasóoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepárol- 60 juk. A maradékot etilacetát-éter-petroléterelegyből átkristályosítva, l-(hidroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a][l,4] benzodiazepint kapunk. Olvadáspont: 210—211°. Hozam: az elméleti kitermelés 62%-a. 65 14. példa 200 mg l-[(tetrahidropirán-2-il-oxi)-metil]-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint 3 ml metanolban oldunk, majd 10 ml 1 n sósavat adunk az oldathoz, és másfél órán át 70—80°-on melegítjük keverés közben. A reakcióelegyet etilacetáttal hígítjuk, majd vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist vízzel és telített nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradéknak etilacetát-éterpetroléter-elegyéből történő átkristályosítása után l-(hidroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint kapunk. Olvadáspont: 210—211°. Hozam: az elméleti kitermelés 56%-a. 15. példa 7,0 g l-(hidoroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint 50 ml abszolút piridinben oldunk, 2,4 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 17 órán keresztül 25° hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradéknak etilacetátból történő átkristályosítása l-(acetoximetil)-6-f enil-8-klór-4H-s-triazolo(4,3-a] [1,4] benzodiazepint eredményez. Olvadáspont: 210— 212°. Hozam: az elméleti kitermelés 91%-a. Hasonló módon állíthatjuk elő: 7,74 g l-(hidroximetil)-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin felhasználásával az l-(acetoxi-metil)-6-(o-klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepint. Olvadáspont: 177—178 C°. Hozam: az elméleti kitermelés 87%-a. 16. példa 3,11 g m-klór-perbenzoesavat 40 ml metilénkloridban oldunk, és az oldatot 10 perc alatt, jégfürdőben, 0—5° hőmérsékleten, keverés közben 3,0 g l-(hidroximetil)-6-fenil-8-klór-4H-striazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin 80 ml metilénkloridos oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet a felolvadt jégfürdőben hagyva, további 16 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk és éterrel, valamint petroléterrel hígítjuk és a kivált kristályokat leszívatjuk. A keletkezett 1-(hidroxi-metil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5-oxid olvadáspontja 267—269°. Hozam: az elméleti kitermelés 40%-a. Hasonló módon állíthatunk elő: 3,84 g l-(benziloxi-metil)-6-fenil-8-klór-4H-striazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepinből kiindulva 1-benzil-oxi-metil)-6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepin-5-oxidot, olvadáspontja 189—193° (éterből átkristályosítva), hozam: az elméleti kitermelés 61%-a, 3,13 g l-(metoxi-metil)-6-fenil-8-klór-4H-s-7