165317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4-H-S-triazolo[4,3-A][1,4] benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165317 A bejelentés napja: 1971. XI. 22. (Cl—1191) Svájci elsőbbsége: 1970. XI. 23. (17352/70) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. Nemzetközi osztályozás: ^^^^^^^—M" ;^^^^^| A bejelentés napja: 1971. XI. 22. (Cl—1191) Svájci elsőbbsége: 1970. XI. 23. (17352/70) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. C 07 d 57/02 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A bejelentés napja: 1971. XI. 22. (Cl—1191) Svájci elsőbbsége: 1970. XI. 23. (17352/70) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. Feltalálók: Dr. Allgeier Hans vegyész, Haagen, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Gagneux André vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 6-fenü-4H-s-triazolo[4,3-a] [l,4]benzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új 6-fenil-4H-striazolo [4,3-a] [l,4]benzodiazepin-származékok, valamint az ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerek előállítására. Az új benzodiazepinszármazékok az I általa- 5 nos képletnek felelnek meg, amelyben R jelentése hidroxilcsoport, egy 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alkanoiloxicsoport, monoaril- vagy difenil-metoxicsoport, tetrahidro- 10 pirán-2-il-oxi-csoport vagy fluoratom és A 1—3 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és a B és C gyűrűk legfeljebb 35 rendszámú halogénatommal, vagy trifluormetilcsoporttal 15 lehetnek szubsztituálva. Ugyancsak a találmány tárgya az I általános képlet szerinti vegyületek 5-oxidjainak, valamint az I képlet szerinti vegyületek szerves és szervetlen savakkal képzett addíciós sóinak előállítása. 20 Az I általános képletű vegyületben az R alkoxicsoport például propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxicsoport, előnyösen metoxi-vagy etoxicsoport lehet. Alkanoiloxicsoport a formiloxi-, acetoxi-, propionoxi-, butiroxi-, izobuti- 25 roxicsoport. Monoaril-metoxicsoport például a benziloxi-, o-, m- vagy p-klór-benziloxi-, o-, m- vagy p-metil-benziloxi-, o-, m- vagy p-metoxi-benziloxi- vagy 3,4,5-trimetoxi-benziloxicsoport. 30 Az A alkiléncsoport egy tetszőleges kétértékű telített 1—3 szénatomos alifás szénhidrogéncsoport, például metilén-, etilén-, 1-metil-etilidén-, etilén-, propilén- vagy trimetiléncsoport; különösen jelentős ezek közül a metiléncsoport. A B és C gyűrű szubsztituenseként szóba jöhető halogénatom a fluor-, klór- vagy bóratom. A B gyűrű szubsztituenseként különösen előnyös a 8-as helyzetben levő fluor- vagy bóratom, a trifluormetilcsoport és mindenekelőtt a klóratom. A B gyűrű előnyösen lehet szubsztituálatlan is, vagy fluor-, klór- vagy bóratommal bármely helyzetben, de különösen fluorvagy klóratommal o-helyzetben szubsztituált. Az I általános képletű vegyületek és 5-oxidjaik, valamint szerves vagy szervetlen savakkal képzett addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. A központi idegrendszerre gátló, például antikonvulzív és antiagresszív hatásúak, továbbá csillapítják a szomatikus reflexeket. Az antikonvulzív hatás például az egereken végzett elektrosokk vizsgálat esetén, körülbelül 2,0 mg/testsúly kg, szájon át beadva, a sztrichningörcs vizsgálatokban az egerekbe 1,5 mg/testsúly kg dózisban, szintén szájon át adagolva és a pentetrezol vizsgálatban egerekbe körülbelül 0,05 mg/testsúly kg dózisban szájon át adagolva mutatható ki. Az antiagresszív hatás az egerek görcsreak-165317