165315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új teofillin-izobutirát-sók előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1970. IX. 25. (Cl—1033) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. 165315 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/52 Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök Dr. Korbonits Dezső vegyészmérnök Szebeni Rudolf vegyészmérnök Dr. Gál Gyula orvos Dr. Keller László orvos Budapest 25%, 20%, 20%, 20%, 15%, Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új teofillin-izobutirát-sók előállítására Az érelmeszesedés kezelésében, illetve megelőzésében jelentős szerepet játszanak az antilipidémiás szerek, melyek a vérlipidek csökkentésén keresztül megakadályozzák a lipoproteidek érfalba történő kóros lerakódását. E cél- 5 ra számos elágazó láncú zsírsavszármazékot alkalmaztak, melyek közül különösen a 2-(4-klór-fenoxi)-izovajsav-etilészter (Clofibrat) jelentős, hatásosan csökkenti a vérsavó koleszterin-, triglicerid-, ül. összlipoidszintjét. 10 Az érelmeszesedés kezelésének más oldalról történő megközelítését jelenti a szöveti vérátáramlás elősegítése. Ilyen vonatkozásban kedvező kísérleti és klinikai tapasztalatokról szá- 15 moltak be a Xantinonikotinát alkalmazásával kapcsolatosan. [Cardiovascular Drug Therapy (New York 1965) c. 371. old., Archiv für Kreislaufforscherung 49, 14 (1966), Med Welt 18 (NF) 1648 (1967)]. E vegyület előállítására vonatkoz- 20 nak az 571.846 sz. belga, a 2.924.598 sz. USA, az 1.102.750 sz. NSZK, az 571.848 sz. belga és 154.062 sz. magyar szabadalmi leírások. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R jelentése hidro- 25 génatom vagy 1—4 szénatom számú alkil-csoport) antilipidémiás és perifériás éftágító hatásúak, tehát egyazon vegyülettel befolyásolható az érelmeszesedés alapvető kórfolyamata é; az ennék következtében kialakuló szöveti 30 vérellátási zavar, mely fokozza az antilipidémiás effektust. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új vegyületek előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatom számú alkil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott) 2-(4-klór-fenoxi)-izovajsavval reagáltatunk, majd kívánt esetben az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkilezzük. Valamely (II) általános képletű vegyületnek 2-(4-klór-fenoxi)-izovajsavval történő reakciójakor a komponensekből célszerűen ekvimoláris mennyiségeket alkalmazunk. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen kis szénatomszámú alkanolban végezzük. A hőmérséklet a reakció szempontjából nem játszik döntő szerepet, de célszerűen az elegy forráspontján dolgozunk. A reakció lejátszódása után a kivált terméket izoláljuk — pl. szűréssel — és valamely alkalmas oldószerből, mint alkanolból átkristályosítjuk. Az alkilezést, előnyösen metilezést, önmagában ismert módszerrel végezzük, A metilezés történhet előnyösen formaldehiddel, vagy a reakció folyamán formaldehidet leadó vegyülettel egyidejű redukció mellett. A kiindulási anyagként felhasznált (II) álta-165315