165306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil- 3H- 1,4-benzodiazepin- (1H,4H) - dionok előállítására
7 165306 8 adunk. A keveréket etilacetáttal kirázzuk,' a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A viszeaaaaradó olajat 30 ml metanolban oldiuk, az oldathoz 250 ml cseppfolyós ammóniát adunk, 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd a keveréket jégre öntjük. Jégecettel való közömbosités után a keveréket etilacetáttal extraháljuk. A kivonathoz aktiv-szenet adunk, szárítjuk, és szivatással leszűrjük. A maradékot vákuumban bepárol.luk. és a maradékot me tilénklórid ée izopropiléter eledéből átkristályositva 9,3 g /41 %/ 249-251 C -on olvadó cim szerinti terméket kapunk, 3. p é 1 d a l-j?enil-8-klór-5H-1.4-benzodiazepin-2.5-/lH.4k/-dlon 2,5 g l-fenil-8-klór-3,4-dihidro/2H,4H/-l,4-benzodiazepin-5-ont 250 ml acetonban oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 5 ml-t egy 2,7g krómtrioxidbó1 2,3 ml tömény kénsavból és 10 ml-re való kiegészítéséhez szükséges desztillált vizből álló oldatból. A reakciókeveréket keverés közben szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat reagálni hagyjuk, kovaföldön át leszűrjük, és acetonnal mossuk. Ezután vákuumban bepároljuk, ée a maradékot acetonitrilből átkristályosítva 2,4 g /88 %/ 244-245 C°-on olvadó cim szerinti terméket kapunk. A fenti példákban leírtakká] analóg módon állíthatók elő a következő szubsztituenseket tartalmazó termékek: Pél- Eljáda rásváltozat H, *2 Olvadás- Kiterpont, melés 4. a/ -°6H 5 Br 261-262 82 5 b/ P-Br-C6 HBr 280-281 53 6 b/ -C 6 H 5 " -OH 170-171 27 7. a/ o-Cl-C6 HCl 249-250 75 8. a/ o-BP-C6 HCl 254-255 63 9. a/ O-F-CgH' Cl 215-216 77 10. a/ o-Cl-C6 H-CF, 256-257 70 11. a/ O-CI-C6 H; -N02 241-242 68 12, a/ o-F-C6 H-CP3 253-255 79 13. a/ o-CF^-CgH" Cl 16. p é 1 d a Drazsék Egy drasséaag tartalaa: l-fen i1-8-klór-3H-1,4--benzodlazapin-2,5-/lH,4H/-dion 5,0 mg tejcukor kukorioakeményit6r zselatin magnéziuBSztearát 28,5 mg 15,0 mg 1,0 mg 0,5 mpj 10 Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukorlcakemén-"itő keverékét 10 %-ot vizes zselatinoldattal megnedvesítve 1 mm lyukbőségü szitán átgranuláljuk, a szemcséket 40 C°-on szárítjuk, és ismét átdörzsöljük a szitán. AsStigy kapott szemcséket magnéziumsztsaráttal keverjük, és drazséoagokká sajtoljuk. A magokat szokásos módon bevonjuk cukorból, titándioxidból, talkumból és arábmézgából készült vines szuazpenzióval-. Szárítás után a kész drazsékat.'méhviasszal polírozzuk. Tabletták 15 20 25 Egy tabletta tartalma: 1-Feni1-8-trlfluo»metil-3H-l,4-bení3-1-Feni1-8-trlfluo»metil-3H-l,4-bení3-diazepin-2,5-/1H,4H/-dion 3,0 mg tejcukor 50,0 mg kukoricakeményitő 32,0 mg oldható keményítő ' 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 90,0 mg Előállítás: A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával megnedvesítve granuláljuk, a szemcséket szárítjuk, és alaposan összekeon verjük a tejcukorral és a kukoricakeményitöv«l. A keverékből 90 mg-os tablettákat sajtolunk. A tabletták 3-3 mg hatóanyagot tartalmaznak. Végbélkúpok 35 Egy kup tartalma: 8-klór-l-/o-klórfenil/-3H 1,4-benzodiazepin-2,5-/lH,4H/-dlon 40 alapanyag 5,0 mg 1 695,0 mg 1 700,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével beke-45 verjük a megolvasztott és 40 Cu -ra -hűtött kupalapanyágba. A tömeget 35 C -on kissé előhűtött formákba öntjük. 50 SZABADAIMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletü uj, szubsztituált l-fenll-3H-l,4-benzodiazepin-2,5-/lH,4H/-dionok előállítására -ebben a képletben 1 55 R, adott esetben 9-35 rendszámú halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal orto- vagy parahelyzetben szubsztituált fenilcsoportot ée Ro 9-35 rendszámú halogénatomot vagy trifluormetil-, nitro- vagy hidroxilcaoportot jelent - \ azzal jellemezve, hogy a/ egy II általános képletü vegyületet - ebben a képletben R, es Rg a fenti jelentésűek, és R hidroxil- vagy előnyösen kevés szénatomos alkoxiosoportot jelent - gyürüzárásnak vetünk alá, vagy 50 0 mg • b/ egy III általános képletü vegyületet 60 65 4
