165299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-benzo-triazin-DI-N-oxid(1,4)- származékok és ilyeneket tartalmazó gyígyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 1. (BA-2859) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1972. II. 1. - P 22 04 574.5 Közzététel napja: 1974. m. 28. Megjelent: 1977.X. 14. 165299 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/10 Feltaláló: prof.dr. Ley Kurt oki. vegyész, Odenthal-Glöbusch. dr. Seng Florin vegyész, Schildgen, Metzger Karl Georg mikrobiológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,2,4-benzo-triazin-di-N-oxid (1,4)—származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására A találmány tárgya új eljárás részben új, mikrobaellenes hatású benzo-l,2,4-triazin-di-N- oxidok előállítására. A találmány tárgya továbbá ezen eljárás továbbfejlesztése mikroba-ellenes hatású gyógyszerek és takarmányok előállítása céljából. Az I általános képletű vegyületek közül azok újak, amelyekben R és R1 nem egyidejűleg hidrogénatom. Csupán a 3-amino- 1,2,4-benzo-triazin-di-N-oxid ismert (lásd: J.C .Mason és G.Tennant, J.Chem. Soc, London B 1970, 911). Ismert, hogy az o-nitroanilin és ciánamid kondenzálása és a reakciótermék hidrogénperoxiddal végzett oxidálása útján 3-amino-1,2,4-benzo-triazin- di-N-oxid állítható elő (J.C. Manson és G.Tennat, J.Chem. Soc. London, B 1970 , 911). Ennek az eljárásnak több hátránya van, így például a kondenzációs termék hidrogénperoxiddal végzett oxidálása egyrészt technikai mértékben nem könnyen valósítható meg, másrészt sem a termék hozama, sem a tisztasága nem kielégítő. A 3-amino- 1,2,4-benzotriazin-di-N- oxid bármilyen nemű alkalmazhatósága ezideig nem vált ismertté. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű benzo-1,2,4-triazin-di-N-oxidokat — ahol R ésR! azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek, és hidrogénatomot, alkilcsoportot, alkoxicsoportot vagy halogénatomot jelent — úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű benzofuroxánt - ahol R és R jelentése a fenti — ciánamiddal vagy a ciánamid valamely sójával poláris oldószerben, adott esetben valamely bázis 10 15 20 25 30 jelenlétében 0 és 180°C közötti hőmérsékleten reagáltatunk és a kapott sóból — adott esetben elkülönítése után — savanyítás útján a szabad bázist előállítjuk. Az (I) általános képletű benzo-l,2,4-triazin-di-N-oxidok erős antimikróbiás hatással rendelkeznek. Kifejezetten meglepő, hogy a találmány szerinti reakció az (I) általános képletű vegyületeket eredményezi, hiszen hasonló reakciók nem ismertek, és a technika állásának ismeretében sem volt várható, hogy a találmány szerinti anyagok keletkeznek. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket igen egyszerű egylépcsős eljárásban jó hozammal és nagy tisztasággal állíthatjuk elő. A hidrogénperoxiddal végzett, közismerten lényeges veszélyekkel járó oxidálásra a találmány szerinti eljárásban nincs szükség. Ha kiindulási anyagként benzofuroxánt és ciánamidot illetve a ciánamid káliumsóját alkalmazzuk, a reakciót az A) reakcióvázlattal írhatjuk le. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható kiindulási anyagokat a fenti definíció egyértelműen meghatározza. A (II) általános képletben R és R1 egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1—4, főleg 1—2 szénatomos alkilcsoportok. Példaképpen a metil-, etil-, n-és izopropil-, n-, izo- és terc-butilcsoportot nevezzük meg, R és R1 jelenthet továbbá egyenes vagy elágazó szénláncú, előnyösen 1—4 szénatomos, főleg 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportot. Példaként a metoxi-, etoxi- n- ás izopropoxi-, valamint az n-, izo- és terc-butoxicsoportot nevezzük meg. 165 299
