165298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 3,3-dialkil- triazén-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
21 165298 22 b) Eljárásváltozat 3,17 g (0,01 mól) 4-amino- 4'-hidroxi- 3'-nátriumszulfodifenükarbinol 30 ml vízzel és 2 ml 37%-os sósavval készített elegyét 0 C°-on összekeverjük 0,7 g nátriumnitrit 5 ml vízzel készített oldatával és 15 percen át 0—5 C°-on keverjük. Ezt a reakcióelegyet hozzáadjuk 2 g nátriumkarbonát 1,5 ml dimetilaminnal és 20 ml vízzel készített oldatához és 30 percen keresztül 0—10 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 0,4 g nátriumhidroxidot adunk és összekeverjük ötszörös mennyiségű acetonitrülel, eldörzsöljük és a leváló olajszerű anyagot elválasztjuk az acetonitrü-fázistól. Ezt a műveletet megismételjük. Az olajszerű anyagot acetonnal eldörzsölve a termék kikristályosodik, leszűrjük, és szárítjuk. Tisztítás céljából a kristályokat metanolban feloldjuk, leszűrjük és a terméket éterrel kicsapjuk. Leszűrés és szárítás után 1,5 g (37%) kívánt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 420 C° feletti. Elemzési eredmények: Cls Hi S N 3 Na2 0 s S összegképletre (mólsúly: 395): számított: N 10,3%, S 7,9%, Na 11,4%, talált: N 8,4%, S 7,9%, Na 11,1%. 7. példa 6,1 g 4-amino- 4'-hidroxi- 3'-szulfo- difenilmetánmononátriumsót 20 ml vízben összekeverünk annyi sósavval, hogy az összes anyag hidroklorid alakjában leváljon. Lehűlés után leszűrjük és szárítjuk. A 6,2 g hidrokloridot 60 ml vízben és 6 ml 37%-os sósavban feloldjuk és 0 C°-on összekeverjük 1,4 g nátriumnitrit 10 ml vízzel készített oldatával, majd 3 órán keresztül körülbelül 5—8 C°-on keverjük. Miután a reakcióelegy szobahőmérsékletre melegedett, leszűrjük és a nedves terméket kis adagokban hozzáadjuk 4 g nátriumkarbonát 20 ml vízzel és 10 ml dimetilaminnal készített oldatához 10 C° hőmérsékleten. Az elegyet 1 órán át 10—15 C°-on keverjük, majd hozzáadunk 20 ml telített nátriumklorid- oldatot és 0 C°-ra hűtjük. Leszűrés és szárítás után a terméket tisztítás céljából vízből átkristályosítjuk 3 g (43%) 4-hidroxi-4'-dimetiltriazeno- difenilmetán- szulfonsav- nátriumsót kapunk, amelynek olvadáspontja 450 C° feletti. Elemzési eredmények: CiS Hi 6 N 3 Na0 4 S összegképletre (mólsúly: 357): számított: N 11,4%, Na 6,4%, S 9,0%, talált: N 10,7%, Na 6,0%, S 8,7%. 8. példa 105 g (0,5 mól) 4-hidroxi- 4'-amino- benzofenont feloldunk 105 ml koncentrált sósavban és 800 ml vízben. 0 C°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 34,5 g, 50 ml vízben oldott nátriumnitritet. Az így elkészített diazóniumsó-oldatot ezután 0—5 C°-on olyan oldathoz folyatjuk, amelyet 150 g nátriumkarbonátból, 300 ml vízből és 70 g 30-40%-os dietilamin-oldatból állítottunk elő. A reakcióelegyet 30 percen keresztül keverjük, majd a reakcióterméket leszűrjük. Kitermelés: 65 g (50%) 4-hidroxi- 4'-dimetiltriazeno- benzofenon, amelynek olvadáspontja 158 C° (toluolból). Elemzési eredmények: CiS H ls N 3 02 összegképletre (269): számított: C 67,0%, H 5,57%, N 15,6%, talált: C 66,8%, H 5,4 %, N 15,3%. 5 Hasonlóképpen eljárva állítottuk elő az alábbi vegyületeket: 4-hidroxi- 3,5-dibróm- 4'-dimetiltriazeno- benzofenon, olvadáspont: 127 C°, kitermelés: 60%; Elemzési eredmények: Cls H 13 Br 2 N 3 0 2 összeg-10 képletre (427): számított: Br 38,8%, N 10,2%, talált: Br 38,2%, N 10,0%, 4-hidroxi- 2',6'- dimetil- 4'-dimetiltriazeno- benzo-15 fenon, kitermelés: 55%, Elemzési eredmények: Ci7 H 19 N 3 0 2 összegképletre (297): számított: C 68,8%, H 6,4%, N 14,1%, talált: C 68,4%, H 6,2%, N 13,8%, 20 4-hidroxi- 4'-dimetiltriazeno- bifenil, olvadáspont: 85 C°, kitermelés: 57%, Elemzési eredmények: C14 H 15 N 3 0 összegképletre (226): számított: C 69,7%, H 6,22%, N 17,4%, 25 talált: C 69,5%, H 6,5 %, N 16,9%, 4-hidroxi- 4'-dimetiltriazeno- difenilszulfid, olvadáspont: 130 C°, kitermelés: 60%, Elemzési eredmények: C14 H 15 N 3 OS összegképletre (258): 30 számított: C 61,2%, H 5,5%, N 15,4%, *. talált: C 61,0%, H 5,3%, N 15,1%, 4-hidroxi- 4'- dimetiltriazeno- difenilszulfoxid, olvadáspont: 179 C° (bomlás), kitermelés: 70%, Elemzési eredmények: C14 Hi 5 N 3 0 2 S összegképletre 35.(274): számított: N 14,54%, S 11,08%, talált: N 14,32%, SÍ 1,00%, 4-hidroxi- 4'- dimetiltriazeno- difenilszulfon, olvadáspont: 170 C°, kitermelés: 75%, 40iElemzési eredmények: C14 H 15 N 3 0 3 S összegképletre (290): számított: N 13,78%, S 10,50%, , talált: N 13,51%, S 10,46%. A találmány- szerinti eljárásban kiindulási anyag-451 ként alkalmazott vegyületek előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük. LA példa 50) a) 9g (0,05 mól) 3-metil- 4-hidroxi- 5-karboxibenzaldehidet 100 ml etanolban 0 Cc -on összekeverünk 0,15 mól nátriummetiláttal, majd 0 C°-on lassan hozzácsepegtetünk 21,7 g p-nitrobenzil- trifenilfosz-55 fóniumkloridot 100 ml metanolban és a reakcióelegyet 0 C°-on elszíntelenedésig keverjük (körülbelül 24 órán át). Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot összekeverjük 1 liter vízzel és 300 ml benzollal és a vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. 60 Alapos rázás után a benzolos fázist elválasztjuk. A vizes fázishoz koncentrált nátriumklorid oldatot adunk, ekkor a bisz-só kiválik, leszűrjük. A leszűrt anyagot vízben feloldjuk és koncentrált sósavval lecsapjuk a szabad savat, amelyet acetonitrilből átkris-65!tályosítunk. így 6 g 3-metil- 4-hidroxi- 5-karboxi-4'-nitro-sztilbént kapunk (43%) sárga kristályok alakjában 245 C° olvadásponttal, b) 15 g (0,05 mól) l.Aa)példa szerintimódon 17
