165298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 3,3-dialkil- triazén-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 22. (BA-2807) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1971. IX. 24. (P21 47 781.6) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1977. X. 14. 165298 Nemzetközi osztályozás: C07c 115/00 Feltaláló: dr. Forster Heinz vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Junge Bodo vegyész, Wuppertal-Barmen, dr. Maurer Fritz vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Steinhoff Dieter biológus, Bochum, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-fenil-3,3-dialkil-triazén-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására A találmány új 1-fenil- 3,3-dialkil-triazén-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek, különösen kancerosztatikus szerek előállítására vonatkozik. Ismert, hogy a bifenilén-bisz- triazénok, így például a 3,3'-dimetil- 4,4'-bisz-(dimetiltriazén)- bifenil hatásosak az egér-szarkoma 180-nal szemben [Proc. Soc. exper. Biol. Med. 9CL 484 (1955)], ugyanúgy, mint a 4,4'-bisz- (dimetiltriazén)- bifenil fj. Org. Chem. 22.(1957), 200-203] és az 1-aril- 3,3-dialkiltriazénok, így például a 4-(dietiltriazén)- benzofenon, 4-(dimetiltriazén)- azobenzol és a 4,4'-bisz- (dimetiltriazén)- difenilszulfid (736 959 számú belga szabadalmi leírás). Az új triazén-származékok azonban nagyobb hatással rendelkeznek, mint a technika állásából ismert vegyületek. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új 1-fenil- 3,3-dialkiltriazénok - ahol R hidrogénatomot vagy valamely alkálifématomot jelent, R1 és R2 azonos vagy különböző jelentésű és hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, karboxilcsoportot, szulfonsavcsoportot vagy a karboxilcsoport vagy szulfonsavcsoport alkálifémsóját vagy szerves aminokkal alkotott sóját vagy halogénatomot képvisel, R3 és R4 azonos vagy különböző jelentésű és hidrogénatomot, ciano-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, szulfamoil-, szulfonsavcsoportot vagy azok alkálifém- vagy aminsóit R' vagy-S02 -N^ R „ képletű csoportot jelent, ahol vagy különböző jelentésű és alkilcsoportot képvisel és R' és R" azonos 1 —4 szénatomos 10 i 15 20 25 30 közvetlen vegyérték kötést, kénatomot, oxigénatomot, azo-, szulfinil-, karbonil-, szulfonilcsoportot, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált metiléncsoportot vagy eteniléncsoportot jelent és R5 és R6 azonos vagy különböző jelentésű és 1-2 szénatomos alkilcsoportot képvisel — erős, specifikus, károsító hatást fejtenek ki a tumorsejtekre. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy (II) általános képletű aminofenil-származékokat - ahol R, R1, R 2 , R 3 , R 4 és X a fenti jelentésű - vagy ezeknek az ami'nofenil-származékoknak erős savakkal alkotott sóit valamely erős sav jelenlétében diazotáljuk és a keletkező (III) általános képletű diazóniumsókat -ahol R, R1, R 2 , R 3 , R 4 és X a fenti jelentésű és Y valamely erős sav anionját jelenti - adott esetben elkülönítésük után, (IV) általános képletű dialkilaminokkal - ahol Rs és R 6 azonos vagy különböző jelentésű és 1—2 szénatomos alkilcsoportot képvisel -reagáltatjuk valamely savmegkötőszer jelenlétében és adott esetben a kapott sókból a hidroxil- és/vagy savcsoportokat szabaddá tesszük és adott esetben a 165298
