165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
11 165261 12 1,4-pregnadién- 21-sav- metilésztert kapunk. Olvadáspont: 182-184 °C. [a]2 p = +144° (kloroformban mérve). UV: e 242 = 17 000 (metanolban mérve). c) 3 ml metilénkloridban lévő 250 mg 6a-fluor-11J3,20ŰF- dihidroxi- 3-oxo- 16a- metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- metilészter oldatát 2,5 g aktív mangán (IV)-oxiddal keverjük össze és 45 percig keverjük szobahőmérsékleten. A mangán (IV)-oxidot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. így 145 mg 6a-fluor-1 Iß -hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav- metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 188°C. [a]" = +147° (kloroformban mérve). UV:e24 1 =16 900 (metanolban mérve). d) 4,3 g 6a-fluor- 1 lj3,20/3p- dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21- sav- metilésztert 50 g aktív mangán(IV)-oxid hozzáadása közben 50 ml izopropanolban oldunk. Szobahőmérsékleten 25 órán át keverjük és a mangán (IV)-oxidot leszűrjük. Az oldószer bepárlása után a maradékot hexán és aceton elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,3 g 6a-fluor- 1 1/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav- metilészter, melynek olvadáspontja 189-191°C. [a]2 £ = + 145° (kloroformban mérve). UV-£2 4i = 17 000 (metanolban mérve). 2. példa [a]2 p = +145° (kloroformban mérve). UV£2 42 =16 600 (metanolbanmérve). 3. példa 10 15 20 25 metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban 20Q C-on betöményítjük. A nyersterméket kevés etilacetáttal felvesszük és -30°-on kikristályosítjuk. Kitermelés: 238 mg 6a-fiuor- 110-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién- 21-sav- melynek olvadáspontja 228-230 C (bomlás közben). [a]2 p =+195° (piridinben mérve). UV:e242 =16 400 (metanolban mérve). 4. példa a) 6,0 g 6a-fluor- 11/3,21- dihidroxi- 16a- metil-1,4-pregnadién- 3,20-diont 180 ml n-butanolban 8 napig 1,6 g réz (H)-acetáttal állni hagyunk. A feldolgozást az 1. példa a) pontjával analóg módon hajtjuk végre. A nyersterméket 350 gramm kovasavgélen kromatografáljuk. 9-11% aceton-metilénklorid elegyével eluálva aceton és hexánból való átkristályosítás után, 960 mg 6a-fluor- ll^Oop- dihidroxi- 3-oxo-16a- metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 144-145°C. [a]rj = +3,4° (kloroformban mérve). UV:e24 1 =15 700 (metanolban mérve). 250 ml abszolút metanolban lévő 5,0 g 6a-fluor-1 Iß, 21-dihidroxi- 16a-metil- 1,4- pregnadién-3,20-dion oldatát 750 ml abszolút metanolban lévő 40 5,0 g réz(II)-acetáttal összekeverjük és szobahőmérsékleten 60 órán át keverjük. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 200 ml metilénkloriddal és 250 g aktív mangán(IV)-oxiddal összekeverjük és a keveréket 24 órán át szobahőmérsékleten rázogatjuk. Szűrés után betöményítjük és a maradékot 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. 6—8% aceton-tartalmú metilén-kloriddal eluálva aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 1,47 g 6a-fluor- 11/J-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- metilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 190-191°C 30 11—13%-os acetonos metilénklorid elegyével eluálva 1,9 g 6a-fluor- 110,2O/3F - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- butilészter és 6afluor- 110,2OaF - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- butilészter keverékét eluáljuk. 13—15%-os acetonos metilénkloriddal eluálva, aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után 1,71 g 6a-fluor- 110,2Oj3F - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metü- 1,4-pregnadién- 21-sav-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 176-177°C. 35 45 50 55 60 10 ml metanolban lévő 950 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-savmetilészter oldatát 2 ml 2 n NaÓH-val keverjük és egy órán át szobahőmérsékleten argon gáz jelenlétében állni hagyjuk. Az oldatot 100 ml vízzel felhígítjuk és 55 metilénkloriddal extraháljuk. A vizes fázist 1 n sósavval 3-4 közötti pH-ra állítjuk és még egyszer [a]jLs =+12° (kloroformban mérve). UV:e242 = 15 800. b) 3,0 g 6a-fluor- ll|3,20aF - dihidroxi- 3-oxo-16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- butilészterből és 6a -fluor- llß,20/3p- dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav- butilészterből álló keveréket az 1. példa b) pontja szerinti körülmények között mangán (IV)- oxiddal reagáltatunk. A nyersterméket 125 g kovasavgélen kromatografáljuk. 8—10% acetonos hexánnal eluálva, aceton és hexán elegyéből való átkristályosítás után, 1,02 g 6a-fluor- 1 lj3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 187—188°C. ta ]r) 5 = + 141° (kloroformban mérve). UV: e242 =17 100 (metanolban mérve). 5. példa a) 8,2 g 6a-fluor- 9a-klór- 11/3,21 -dihidroxi- 16ametü- 1,4-pregnadién- 3,20-dionból, 200 ml izobutanolból és 4,1 g réz(H)-acetatból álló keverékét 53 órán át gőzfürdőn melegítünk és az 1. példaji) pontja szerint feldolgozzuk a reakcióelegyet. A nyerster-6
