165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására

5 165261 6 hexil-, ciklohexil-, heptil-, benzil-, mentil-, oktil és decilésztereit. Az (I) általános képletű vegyületek helyi alkalmazás esetén gyulladásgátló hatással rendelkeznek, mely gyakran jóval erősebb, mint a szerkezetileg analóg 21-hidroxi- szteroidok vagy 21-aciloxisztero- 5 idők gyulladásgáltó hatása. A gyulladásgátló hatást helyi alkalmazás esetén Tonelli módszere alapján patkányfülön a következőképpen határoztuk meg: A vizsgálandó anyagot 4 rész piridinból, 1 rész 10 desztillált vízből, 5 rész éterből és 10 rész 4%-os éteres-krotonolaj-oldatból álló ingerlőszerben oldjuk. Ezzel a vizsgálati oldattal egy gézcsíkot, melyet egy tárgytartócsipesz belső oldalára erősítettünk, átitattunk és ezt gyengén nyomkodva 15 percen keresztül 100—160 g súlyú hímpatkányok jobb fülébe préseltük. A bal fül kezeletlen maradt és összehasonlításul szolgált. A kezelés után 3 órával az állatokat megöltük és fülükből 9 mm nagyságú korongokat sajtoltunk ki. A jobb és az ugyanazon állat bal füle közötti súlykülönbség lett a képződött ödéma mértékének kifejezője. Meghatároztuk vizsgálati anyagra vonatkozóan azt a dózist, melynél semmilyen ödémaképződés nem lép fel. Ebből a dózisból megállapítottuk a vegyületek relatív hatásosságát a 6a-fluor-1 lj3,21-dihidroxi-160é-metil- 1, 4-pregnadién-3)

20-dionnal (Fluocortolon) összehasonlítva. /. táblázat Patkány fül-vizsgálat Szám Anyag Relatív hatásosság a FluocortoIonnal összehasonlítva 6a-fluor- 110-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-metilészter 0,6 6a-f luor-11/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4 -pregnadién 21-sav-butilészter 1,3 III. 6a-f luor-2-klór-110-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-preg nad ién-21 -sav-met i lészter 0,8 IV. 6a-f|uor-9a-klór-11|3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-p reg nad ié n-21 -sav -i zob ut i lé szter 1,2 6a,11|3-difluor-9aklór-11/3 -hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnad ién-21 -sav-buti lészter 1,0 VI. 6a-f luor-9a-110-diklór-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-preg nad ién-21 -sav-butilészter Hasonló eredményeket kaptunk, ha a gyulladás- 50 csökkentő hatásosságot embereken határoztuk meg vazokonstrikciós vizsgálatokban. Önkéntes kísérleti alany hátán a stratum corneumot „Tesafilm" segítségével húsz egymás fölé fektetett tapasszal megbontottuk és így kifejezett hiperé- 55 miát idéztünk elő. A sávozott területen belül 4 cm2 nagyságú, kitüntetett területre mindig 50 mg kenőcsöt vittünk föl, mely a vizsgálandó anyagot vagy a referenciaanyagot víz-olaj- emulzióban tartalmazta. A kezelés után 1, 2, 3 és 4 órával a vasokonstriktumok növekedése figyelhető meg. Ennél a vizsgálatnál is összehasonlító anyagként a 6a-fluor- 11/3- 21-dihidroxi- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 3,20-diont (Fluocortolon) használtuk. Ez az anyag a leghatásosabb ismert gyulladásgátló anyagok közé tartozik, melyek jelenleg forgalomban vannak.