165261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán-21-sav-származékok előállítására
23 38. példa 165261 24 5,0 g 60s- fluor 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav -metilésztert 30 ml oktanollal és 250 mg kálium-terc-butiláttal keverünk össze, és 48 óra hosszat 100s C-on melegítjük. A reakcióterméket a 29. példában leírt módon feldolgozzuk és így 3,9 g 6a-fluor-11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21- sav-oktilésztert kapunk, sűrű olaj formájában. W": +124e (kloroformban mérve). 39. példa 10 15 1,0 g 6a-fluor- 11/3- hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pegnadién-21-sav- butilésztert 20 ml 2-propin-1-óllal és 100 mg kálium-terc-butiláttal keverünk össze, majd 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket, a 25. példában leírt módon 20 feldolgozzuk, és így 280 mg 6a-fluör- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- l,4-preenadién-21-sav- 2'-propinil-észtert kapunk, melynek olvadáspontja 179—182 [«V 152e (kloroformban mérve) 40. példa 4,0 g 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo-lóa-metill,4-pregnadién-21-sav- butilésztert 70 ml benzilalkohollal és 100 mg kálium-terc-butiláttal keverünk össze és argongáz-atmoszférában 28 óra hosszán keresztül 100°C-on melegítjük. A reakciókeveréket a 29. példában leírt módon feldolgozzuk és így 810 mg 6a-fluor-ll(3- hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- benzilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 213°C. w-427° (kloroformban mérve). 41. példa 3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién-21-sav- 3'-hidroxi-propil- észtert kapunk sűrű olaj formájában. [a]l?= +120° (kloroformban mérve). 43. példa 1,0 g 6a-fluor- 2-klór- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo-16a-metil-l,4- pregnadién-21-sav- metilésztert 10 g mentollal és 100 mg kálium-terc-butiláttal keverünk össze és 18 órán keresztül 1208 C-on melegítjük. A továbbiakban a reakciókeveréket vákuumban betöményítjük, a maradékot metilénkloriddal felvesszük, a metilénkloridos fázist mossuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kovasavgélen hexán és aceton elegyével kromatografáljuk és így 730 mg 6a-fluor- 2-klór- 1 Iß- hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metill,4-pregnadién-21-sav-mentilésztert kapunk, amorf por alakjában. 86s (kloroformban mérve). 1,0 g óo-fluor 1 l(3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a-metil- 45 l,4-pregnadién-21-sav-butilésztert 15 ml (-)-2-metil-1-butanollal és 25 mg kálium-terc-butiláttal összekeverjük és 25 órán keresztül 100s C-on melegítjük. A reakciókeveréket a 29. példában leírt módon feldolgozzuk és így 240 mg 6a-fluor- 11/3- hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-2'-metü-butilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 177°C. 50 [a]*5 =+132°(kloroformban mérve). 42. példa 1,0 g 6a-fluor- 1 l/3-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metill,4-pregnadién-21- sav- butilésztert 25 ml vízmentes 1,3-propán-diollal és 100 mg kálium-jterc-butiláttal keverjük össze és 3 óra hosszán át 100°C-on melegítjük. A reakciókeveréket, a 25. példában leírt módon, feldolgozzuk és így 510 mg 6a-fluor- 1 l|3-hidroxi-60 S5 N-= 44. példa 25 30 35 40 55 1,0 g 6a-fluor- 11/3-hidroxi-3,20-dioxo- 16a-metil-1,4-pregnadién-2l-savat 200 ml abszolút éterben oldunk, és az oldatot 14 ml etanollal és 3,0 ml diciklohexil- karbodiimiddel keverjük össze. A reakciókeveréket 18 óra hosszán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a nyersterméket kovasavgélen hexán és aceton elegyével kromatografáljuk. így 620 mg 6a-fluor- 11/3-hidroxi- 3,20-dioxo- 16a- metil-1,4-pregnadién- 21-sav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 182-183°C. 45. példa a) 16,0 g 6a-fluor- 11/3,21 -dihidroxi- 16a-metil-1,4-pregnadién- 3,20-diont az 1. példa a) pontjában leírt körülmények között hexanollal reagáltatunk és így egy 6a-fluor- ll/3,20aF - dihidroxi-3-oxo-16a-metil- 1,4-pregnadién- 21-sav-hexilészterből és 6a-fluorll/3,20/?F - dihidroxi- 3-oxo- 16a-metil- 1,4-pregnadién 21-sav- hexilészterból álló keveréket kapunk. b) Az így kapott keverék 2,5 g-ját az 1. példa b) pontjában leírt módon oxidáljuk és feldolgozzuk és így 1,8 g 6a-fluor- 11/3- hidroxi- 3,20-dioxo- 16ametil-l,4-pregnadién-21-sav hexilésztert kapunk olaj formájában. [a]3^s = + 135° (kloroformban mérve). 46. példa a) 10,5 g 6a-fluor- ll/3,21-dihidroxi-16a-metill,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példa a) pontjában leírt körülmények között ciklohexanollal reagáltatunk és így egy 6a-fluor- 11/3,21ap-dihidroxi-3-oxo- 16a-metil- l,4-pregnadién-21-sav- ciklohexilészterből és 6a-fluor- llß,21|3 F- dihidroxi- 3-oxo-16a-metil-l,4- pregnadién-21-sav- ciklohexilészterből álló keveréket kapunk. b) Ennek a keveréknek 5,1 g-ját az 1. példa b) 12
