165260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok

7 165260 8 N—(3- Karboxi-5-amino- 2,4,6-trijód- benzoilj- glicinmetilamid (IV a) 1,6 mól megfelelő nitrovegyület hidrogénezésével előállított N—(3- karboxi- 5-amino-benzoil)- glicinmetilamid ammóniumsójának oldatát 140 1 vizzel hígítjuk, melyhez keverés közben 3,6 1 tömény sósavat és 3,5 1 2 n kálium-jód- diklorid-oldatot adunk. Három napig tartó keverés után a csapadékot leszűrjük, vizzel jól kimossuk, majd 2 óra hosszat vizzel keverjük, leszűrjük és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 910,5 g. N-[3-(Metoxi- karbonil)- 5-nitro- benzoil]- glicin (Via) 62,0 g (0,825 mól) glicin, 189,0 g nátrium-hidrogén-karbonát és 3 liter viz oldatához keverés közben, 2 1/2 óra alatt, 750 ml acetonban oldott 183,0 g (0,75 mól) 3-(metoxi-karbonil)- 5- nitro- benzoil-kloridot csepegtetünk. A kezdetben kiváló csapadék 3 óra hosszat tartó keverés után fokozatosan feloldódik. A reakcióelegyet ezután kétszer éterrel kirázzuk, a vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk, a kicsapódott olajos terméket etil-acetáttal többször extraháljuk, majd az egyesített etil-acetátos oldatot vizzel mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldathoz számított mennyiségű diciklohexil-amint adunk, majd egy idő után a kicsapódott diciklohexil-ammóniumsót (kloroform-éter elegyből átkristályosítva olvadáspont: 204—205 C°) leszűrjük és éterrel többször mossuk. A szabad savat etil-acetát és 2 n kénsav elegyében elkeverve felszabadítjuk, majd a szerves fázist vizzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. .Kitermelés: 181,0 g. N- [3-Metil-amino-karbonilj- 5-nitro-henzoil] - glicin-5 metilammóniumsó (VII a) 42,3 (0,15 mól) N— [3-(metóxi-karbonii)- 5-nitrobenzoil]- glicin (VI a) és 150 ml metanol oldatához 0 C°-on 15 ml folyékony metil-amint adunk és 3 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet 10 ezután vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot abszolút etanolban visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után az elegyet szűrjük, etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Kitermelés: 43,2 g. 15 N-[3-(Metil- amino-karbonil)- 5-amino-trijód -benzoil]-glicin (IX a) 43,7 g (0,14 mól) N-[3-(metil-amino- karbonil)-5-nitro-benzoil]- glicin-metilammóniumsót (VII a) 0,6 20 liter vizben oldunk és szobahőmérsékleten Raney -nikkel katalizátorral 140 att nyomáson hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a szürlethez 15,4 liter vizet, 280 ml tömény sósavat és 280 ml 2 n kálium-jód- diklórid-oldatot adunk és az elegyet 48 25 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A képződött csapadékot azután leszűrjük, vizzel jól kimossuk, majd egy ideig vizzel átkeverjük, szűrjük és vákuumban 70 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 74,2 g. 30 Analóg módon állítjuk elő a többi kiindulási vegyületeket is. A következő táblázatban feltüntetjük az előállított I—IV és VI-IX általános képletű vegyületek kitermelését és olvadáspontját. 4