165256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(5,6-dihidro- 4H- 1,3- tiazin-2-IL)- és 1-(2-tiazolin-2-IL)- benzimidazol-származékok előállítására
165256 8 5. példa 1-(2-Tiazolin-2-il)-5,6-diklórbenzimidazol 3 g 5,6-diklórbenzimidazol 125 ml 2-metoxidietiléterrel készült oldatához hozzáadunk 0,94 g nátriumhidridet (50%-os ásványolajos diszperzióban) 1,5 óra hosszat keverjük, majd hozzáadjuk 2,4 g 2-klóretilizotiocianát 5 ml vízmentes 2-metoxidietiléterrel készült oldatát, és a reakciókeveréket 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékhoz vizet adunk Az állás közben megszilárduló maradékot szűrőn elválasztjuk. IV aktivitású közömbös aluminiumoxidon kromatografálva és etiléterrel eluálva 1,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 150-154° Elemi összetétel (%): C H N C10 H 7 N 3 Cl :! Salapjánszámított: 44,13 2,59 15,50; talált: 44,41 2,80 15,32. 6. példa 5- és 6-Metil-l- (2-tiazolin-2-il)- benzimidazol 24,4 g (0.20 mól) m-toluidin-diamin és 13.8 g (0,30 mól) hangyasav 200 ml 4 n sósavval készült oldatát 2 ora hosszat visszafolyatás közben toiraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, tömény vizes ammónia oldattal meglugosítjuk, a kivált barna olajat elválasztjuk, és vizzel mossuk. Ezt a nvers olajat vízből átkristályosítva 14,9 g (50%-os) 5-metilbenzimidazolt kapunk. Olvadáspontja 105 109" 4,0 g (0,03 mól) 5-metilbenzimidazol 200 ml vízmentes 2-metoxi-dietileterrel készült oldatához 1,1 g nátriumhidridet adunk, a szuszpenziót 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, ekkor a hidrogénfejlődés megszűnik. Ehhez a keverékhez 3,7 g (0,03 mól) 2-klóretilizotiocianátot adunk, és a reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítva sötét- w barna olaj marad vissza. Ezt az olajat vízből átkristályosítva 2,0 g (31%) cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 75-102° Elemi összetétel (%): C H N ,r Számított: 60,83 5,35 19,34; talált: 61,01 5,21 19,07. 7. példa 50 5- és6-Nitro- 1-(2-tiazolin-2-il)-benzimidazol Az 1. példa szerint eljárva, de a benzimidazol helyett 3,3 g (0,02 mól) 5-nitrobenzimidazolt 55 használva 93% kitermeléssel 4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 160-190°. A benzolból kétszer átkristályosított analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 227-230° 60 Elemi összetétel (%)>• C H N számított: ' 48,37 3,25 22,56 ; talált: 48,66 3.46 22,79 . Elemi összetétel (%): C H N számított: 62,32 5,66 18,16 talált: 62,18 5,80 18,31 Az 1. példa szerint eljárva, de a benzimidazol helvett 4,4 g (0.03 mól) 5.6-dimetilbenzimidazolt használva 93% kitermeléssel 6,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 125-129°. A hexánból átkristályosított analitikai tisztaságú minta olvadáspont-5 ja 132-133°. 10 9. példa 5-Klór-1-(2- tiazolin-2-il)- benzimidazol 15 Az 1. példa szerint eljárva, de benzimidazol helyett 3,1 g (0,02 mól) 5-klórbenzimidazolt alkalmazva 88%kitermeléssel 4,2 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 100-115°. 20 Elemi összetétel(%): C H N számított: 50,55 3,39 17,68; talált: 50,27 3,55 17,97. 25 8. példa 5,6-Dimetil—1- (2-tiazolin-2-il)- benzimidazol 65 10. példa 5-Klór-1- (5,6-dihidro-4H- 1,3-tiazin-2-il) benzimidazol A 3. példa szerint eljárva, de a benzimidazolt 3,1 g (0.02 mól) 5-klórbenzimidazollal helyettesítve, és 3,6 g (0,02 mól) 3-brómpropilizotiocianátot használva 4,5 g barna olajat kapunk. Ezt az olajai IV aktivitású aluminiumoxiddal töltött oszlopon kromatografálva és etiléterrel eluálva 2,2 g (44%) színtelen, állás közben megszilárduló olajat kapunk. A szilárd anvagot petroléterrel mosva a cím szerinti vegyület analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. Olvadáspontja 52-63' 11. példa 1-(5,6-Dihidro- 4H-1,3- tiazin-2-il)- 2-(4-tiazolil)-benzimidazol-hidroklorid 4 g 2-(4-tiazolil)- benzimidazol 400 ml vízmentes 2-metoxi-dietiléterrel készült oldatát visszafolyatás közben forraljuk, óvatosan 0,5 g nátriumhidridet adunk hozzá, és a reakciókeveréket további 5 órán át forraljuk. Ezután hozzáadjuk 3,6 g 3-bróm-propilizotiocianátnak 5 ml 2-metoxi-dietiléterrel készült oldatát, és még 19 óra hosszat forraljuk. Utána az oldószert elpárologtatjuk, és a maradék olajat hidrokloriddá alakítjuk azáltal, hogy metanolos oldatához éteres hidrogénklorid- oldatot adunk. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, és etanol és etiléter elegyéből átkristályosítva 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 174-176°. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű új 1 -(5,6-dihidro-4H-1,3-tiazin-2-il)- és l-(2-tiazol-in-2-il)- benzimidazol-származékok és savaddiciós sóik előállítására — ebben a képletben 4
