165256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(5,6-dihidro- 4H- 1,3- tiazin-2-IL)- és 1-(2-tiazolin-2-IL)- benzimidazol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. V. 4. (SU-734) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1971. V. 4 140 280 Közzététel napja 1974. II. 28. Megjelent 1977. VI. 20. 165256 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06, C 07 d 49/38 C 07 d 91/22 C 07 d 93/06 Ppltalá'ó' Ibimvut/' Rudieer Dieter veeyész. Highland Park. Maurer Barbara Vanderwaari vegyész. Neu Brunswick. Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tiil^irlonns ER., Squibb and Sons Inc.. Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-(5,6-dihtdro-4H- 1,3-tiazin-2-il)-és H2-tiazol-in-2-iI)benzimidazol-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új l-(5,6-dihidro- 4H-1,3-tiazin-2-il)- és l-(2-tiazol-in-2-il)- benzimidazol- származékok előállítására. Ebben a képletben R hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy nitrocsoportot, R1 hidrogénatomot vagy 1 —4 szénatomos alkil- vagy 4-tiazoül- csoportot jelent, értéke 1 vagy 2, és 10 egy 2-tiazolin- 2-il- vagy egy 5,6-dihidro- 4H-1,3-tia/in- 2-il-csoportot jelent. A 6516430 számú (1966) holland közzétett 15 szabadalmi bejelentés (Chem. Abstr. 65, PC 16978a) bélféreghajtó hatású 2-(2-tiazolin-2-il)- benzimidazolszármazékokat ismertet, ezek az I általános képletű vegyületekhez szerkezetileg és hatás tekintetében a legközelebb álló ismert vegyületek. 20 A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: Először a II általános képletű benzimidazolt fémbidridek. például nátriumhidrid, fémamidok. például nátriumamid. alkálifémalkoxidok. például nátriumme-'- 15 toxid, káliumetoxid vagy nátriumbutoxid alkalmazásával átalakítjuk egy 111 általános képletű aniont tartalmazó alkálifémsójává. Ez a reakció valamely aprotikus oldószerben, például aromás szénhidrogénben (benzol, toluol vagy 30 xilol) vagy éterben (etiléter vagy a 2-meto~xidietiléter), 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten 1-24 óra alatt hajtható végre. Előnyös, ha a bázis csekélv feleslegben van, ezért a 11 általános képletű benzimidazol és a bázis mólaránya 1:1 és 1:2 kozott lehet. A következő lépésben a III általános képletű aniont tartalmazó sót egy IV általános képletű alifás halogénalkilizotiocianáttal reagáltatva előállítunk egy V általános képletű tiokarbamidot. Ez intramolekulárisan átrendeződve a VI általános képletű vegyületen át I általános képletű benzimidazollá alakul — ezekben a képletekben X klór- vagy brómatomot jelent, és a nitrogénatomot X-szel összekötő görbe 2 vagy 3 szénatomos láncot jelent. A III általános képletű aniont tartalmazó benzimidazolsó és a IV általános képletű izotiocianát mólaránya 1:1 és 1:5 között lehet. A reakció időtartama 1 óra és 10 óra között, hőmérséklete 35 C° és 150 C° között változhat. Számos benzimidazol előállítását ismerteti a Weissberger: „The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Imidazole and its Derivatives" (Interscience, New York 1953) című mű. Ill általános képletű szubsztituálatlan benzimidazolok, vagyis olyanok, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent, felhasználhatók I általános képletű vegyületek előállítására. Utána a benzimidazolgyűrűben egy vagy két hidrogénatom helyébe ismert módszerekkel más R csoportok szubsztituálhatók. A IV általános képletű halogénalkilizotiocianátok könnyen előállíthatók a megfelelő VII általános képletű halogénalkilaminokból - ebben a képletben X és 165256