165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására
7 165253 8 vízleválasztó berendezés alkalmazása mellett hevítünk. A reakcióelegyet a „A" példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után 4,9 g 3,3-(2',2'-cimetü- l',3'-propüéndioxi)-19-nor-5,16-ill. —5(10)—,16- pregnadién-20-ont "kapunk. 5 Ultraibolya spektrum: 6239 = 9200 5,0 g 3,3-(2',2'-dimetil- 1' 3'-propiléndioxi)- 19-nor-5,16- ül. -5(10),16- pregnadién-20-ont az „A" példában leírt módon kálium-terc-butilát-oldattal, oxigénnel és trimetilfoszfittal -5 C°-on reagáltatunk és 1 ° a reakcióelegyet az ott leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen végzett kromatografálás után az anyagot diizopropiléter- metüénklorid-oldószerelegybó'l átkristályosítva 1,5 g 17-hidroxi- 3,3- (2',2'- dimetil-1',3'propiléndioxi)- 19-nor- 5,15,- ül. -5(10),15-preg- 15 nádién- 20-ont kapunk, melynek olvadáspontja 241-249 C°. 44.5 g 17-hidroxi-3,3(2',2'- dimetil-1 ',3'- propiléndioxi)- 19-nor- 5,15- ül. -5(10),15- pregnadién-20- 2 g ont 440 ml abszolút tetrahidrofuránban 45 g litumtri-terc-butoxi- alumíniumhidriddel reagáltatunk az „A" példában leírt módon és a reakcióelegyet az ott említett módon dolgozzuk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 37,6 g 17,20-dihidroxi- 3,3-(2', 25 2'-dimetil-1',3'- propiléndioxi)- 19-nor 5,15-ill. -5(10),15- pregnadiént kapunk. 35.6 g 17,20-dihidroxi- 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'propüéndioxi)- 19-nor- 5,15- ül. -5(10), 15-pregnadiént 475 ml abszolút éterben és 475 mí abszolút etüén- 30 glikoldimetiléterben 57,3 ml metilénjodiddal és 71,2 g cink-rézzel 6,5 óránt át visszafolyató hűtő alkalmazása meUett hevítünk. A reakcióelegyet az „A" kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szilfkagélen végzett kromatografálás után 17,7 g 17,20-di- 35 hidroxi- 3,2(2'2'-dimetü-r,3'- propÜéndioxi)-15a, 16o<-metüén-19-"nor— 5-iU. -5(ÍO)-pregnént kapunk. 17, g 17,20-dihidroxi- 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'-propüéndixoi)- 15a,16a- metilén- 19-nor-5- ül. -5(10)pregnént 1,35 ml metilénkloridban 51 g piridin-króm- 40 sav- komplexei 1 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk és a reakcióelegyet az „A" kiviteli példában leírt módon dolgozzuk fel. Szüikagélen végzett kromatografálás után 7,4 g 3,3(2',2'-dimetü- l',3'-propiléndioxi) 15a,16a- metüén-5- ül. -5(10)-ösztrén- 17- 45 ont kapunk. Egy hexánból átkristályosított minta olvaádspontja 173-177 C°. A ketálokból a szabad oxo-vegyületek ismert módszerekkel áüíthatók elő. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást 50 személtetik, anélkül, hogy azt bármüyen értelemben korlátoznák. 1. Példa 12,0 g természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dime- 55 til- l',3'-propüéndioxi> 18-metil- 15a,16a-metilén-5-ill. -5(10)-ösztrén- 17-ont 200 ml abszolút tetrahidrofuránban 12,0 g litium-tri-terc-butoxi-aluminium hidriddel elegyítünk és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges víz- 50 be öntjük keverés közben, híg kénsawal megsavanyítjuk, metüénkloridban extraháljuk és a metilénkloridos fázist semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás majd szilikagélen végzett kromatografálás után 11,5 g természetes 3,3(2',2'- dimetil- l',3'- propüéndioxi)- 18- 65 metü- 15a,16a- metilén- 5-ill. -5(10)-ösztrén-17/3-olt kapunk. 2. Példa 11,5 g természetes konfigurációjú 3,3(2',2- dimetil- l',3'- propüéndioxi)- 18-metil- 15a, 16a-metilén- 5-ill. -5(10)-ösztrén- 17j3-olt 414 ml metanolban 8,3 g 83 ml vízben oldott oxálsawal 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellet hevítünk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük keverés közben, a kicsapódott csapadékot leszűrjük és metüénkloridban oldjuk. Szárítás és bepárlás után a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 7,0 g természetes 17/3-hidroxi- 18-metü- 15a,l6a- metilén- 4-ösztrén-3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum: e2 „ 0 -16200., 3. Példa 2,0 g 3,3-(2',2'- dimetil-1 ',3'-propüéndioxi> 15a,16a-metüén- 5- ül. -5(10)-ösztrén-17-ont 30 ml abszolút tetrahidrofuránban 2,0 g litium-tri-tercbutoxialumíniumhididdel az 1. kiviteli példában leírt módon reagáltatunk és dolgozunk fel. 1,95 g 3,3-(2',2'-dimetil- 1',3'-propüéndioxi)- 15a,16ametüén-5-ill. -5(10)-ösztrén-l 7/3-olt kapunk. 4. Példa 1,95 g 3,3-(2',2'-dimetil- l',3'-propüéndioxi)-15a,16a- metüén-5-ül. -5(10)-ösztrén- 17/3-olt 70 ml metanolban 1,4 g oxálsawal és 14 ml vízzel 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett hevítünk. A 2. kiviteli példa szerint végzett feldolgozás után az anyagot szüikagélen kromatografáljuk és 1,5 g 170-hidroxi- 15a,16a- metilén4-ösztrén- 3-ont kapunk. Ultraibolya spektrum :e239 = 17500 5. Példa 900 mg magnéziumforgácsot 13 ml abszolút tetrahidrofuránban 2,93 ml etilbromidda etilmagnéziumbromiddá reagáltatunk. Ezt az oldatot jéghűtés mellet 26 ml olyan abszolút tetrahidrofurában csepegtetjük,melyen acetüént vezetünk keresztül. Ebbe az etinü-magnéziumbromid-oldatba 900 mg természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetil- -1.',3'- propiléndioxi)- 18-metil- 15a,16a- metüén-5- ül. -5(10)ösztrén -17-on 25 ml abszolút tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A fölösleges Grignardreagenst azután telített ammóniumklorid-oldattal elbontjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 910 mg természetes konfigurációjú 3,3<2',2'-dimetil-l',3'- propüéndioxi)- 18-metil- 17aetinü- 15a,16a- metilén- 5-ill. -5(10)-ösztrén- 17ß-olt kapunk. 6. Példa 900 mg nyers, természetes konfigurációjú 3,3-(2',2'-dimetü- l',3'-propüéndioxi)-18-metil- 17aetinÜ- 15a,16a-metüén- 5-ill. -5(10)-ösztrén- 17j3-olt 10 ml metanolban, 2,5 ml vízben oldott 1,08 g oxálsawal 45 percig visszafolyató hűtő alkalmazása 4
