165249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxialkilaminokinolinnitrátok és alkiljodidjaik előállítására
11 165249 12 b) 1-Metil- 4-(5-hidroxipentil)- amino-7-klór-kinolin-nitrát-jodid A 3b példában leírt eljárás szerint eljárva, de 4-[3-bisz-(2- hidroxietil)- aminopropil] -amino-kinolin helyett egyenértékű mennyiségű l-metil-4-(5-hidroxipentil)- amino-7-klór -kinolin-jodidot véve 184—186° 5 olvadáspontú '(bomlik) l-metil-4-(5-hidroxipentil)amino-7-klór- kinolin- nitrát-jodidhoz jutunk. 8. példa 10 a) A 7a példa (I) vagy (II) pontjában leírt eljárás szerint és a megfelelő kiindulási vegyületeket egyenértékű mennyiségben használva a következő III' általános képletnek megfi elő vegyületekhez jutunk: 15 a) (1) 1- metil-4-C idroxipentil)- amino-- 6 metoxi- kinolin- aid, a) (2) 1- metil-4-(5-nidroxipentil)- amino-7-me-toxi-kinolin-jodid (pp.: 210-212°), a) (3) 1-metil -4-(5-hidroxipentil)- amino-8-me- 20 toxi-kinolin-jodid (op.: 121-122°), a) (4) 1- metil-4-(4-hidroxibutil)-amino-7-klórkinolin-jodid (op.: 231°), a) (5) 1- metil-4-(4-hidroxibutil)- amino-7- metoxi- kinolin-jodid, 25 a) (6) 1- metil-4-(4-hidroxibutil)- amino-7-metoxi-kinolin-jodid (op.: 127—128,5°), a) (7) 1- metil-4-(6-hidroxihexil)- amino-7-klórkinolin-jodid (op. 223—224°), a) (8) 1- metil-4-(6-hidroxihexil> amino-7-me- 30 toxi-kinolin-jodid (o.p.: 209-212°), a) (9) 1- metil-4-(6-hidroxihexil)- amino-8-metoxi- kinolinjodid (op.: 88-91°), a) (10) 1-metil 4-(7-hidroxiheptil)- amino-7-klór-kinolin-jodid, 35 a) (11) 1- metil4-(7-hidroxiheptil> amino-7-metoxi-kinolin-jodid, a) (12) 1- metil4-(7-hidroxiheptil)- amino-8-metoxi-kinolinjodid. b) A 7b példában leírt eljárás szerint, de 4-(5-hidroxi- 40 pentil)- amino-7-klór- kinolin helyett az a) lépésben előállított vegyületeket használva a 6. példában szereplő a)— m) vegyületekhez jutunk. 9. példa 4-(5-Hidroxipentil) -amino-6-metoxi-kinolin-nitrát 50 1,3 g 4-(5-hidroxipentil> amino-6-metoxi-kinolint vízmentes acetonban szuszpendálunk, és szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4 ml dietilfoszforklórdi' brómditionátot. A reakciókeveréket 18 órán át 55 keverjük, majd 15 perc alatt szobahőmérsékleten 4,3 g száraz porított ezüstnitrátot adunk hozzá. A kapott szuszpenziót 2 órán át keverjük. A kivált ezüstnitrátot szűréssel elválasztjuk, és vízmentes acetonnal mossuk. A szüredéket bepároljuk, és a kapott olajat QQ kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk. Az így kapott olajat kloroform és metanol elegyében oldva, 1 g maleinsavnak metanollal készített oldatát adjuk hozzá. Az oldatot bepároljuk, és dietilétert adunk hozzá. Ekkor a 4-(5-hidroxipentil)- amino-6-metoxi- 65 kinolin- nitrát maleátja kicsapódik. Olvadáspontja 88-90°. 10. példa 4-(5-Hidroxi-pentil)- amino-S.7 - dimetoxi-kinolin a) 6,7- Dimetoxi-kinolin- 4-t 10; A foszforpentaszulfidnak 30 ml száraz piridinnel készült oldatához szobahőmérsti.'e!?" részletekben 5 g 6,7-dimetoxi-4- hidroxi-kinolm ^„...Jc A kapott keveréket visszafolyatás közben Ip óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat kloroform és víz között megosztjuk, majd háromszor extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, szárítjuk, és kovasavgélen kromatografálva tisztítjuk, így 6,7-dimetoxi- kinolin-4- tiolt kapunk. b) 4- Benziltio- 6,7-dimetoxi-kinolin 4,5 g 6,7-dimetoxi-kinolin-4-tiol, 25,0 ml benzolbromid és 2,6 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét keverés közben 16 óra hosszat 50°-on melegítjük. A ' kapott keveréket lehűtjük, és a szüredéket éter és heptán elegyéből átkristályosítva 4-benziltio- 6,7-dimetoxi-kinolinhoz jutunk. c) 4-(5-Hidroxi-pentil)-- amino-6,7- dimetoxi-kinolin 1,0 g 4-benziltio- 6,7-dimetoxi-kinolin, 0,5 g 5-amino-l- pentanol, 1,0 g vízmentes nátriumkarbonát és 10,0 ml izopropanol keverékét visszafolyatás közben 6 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket leszűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Az így kapott olajat kovasavgélen kromatografálva 141-143°-on olvadó 4-(5-hidroxipentil> amino-6,7-dimetoxi-kinolint kapunk. 11. példa 4-(5-Hidroxi-pentil)- amino-6- metoxi-kinolin a) 4-Etoxi-6-metoxi- kinolin 0,95 g frissen készült trietiloxóniumtetrafluorborátnak 50 ml száraz metilénkloriddal készült oldatához 0—10 C°-on (jégfűrdőben) részletekben 1,0 g 6-metoxi-4- hidroxi-kinolint adunk. A reakciókeveréket lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A kapott keveréket hideg híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, a szerves réteget dekantáljuk, és a vizes réteget metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A metilénkloridos frakciókat egyesítjük, szárítjuk, és vákuumban bepárolva 4-etoxi- 6-metoxi-kinolint kapunk. b) 4- (5-Hidroxipentil)- amino-6-metoxi-kinolin 1,0 g 4-etoxi- 6-metoxi- kinolin, 1,5 g 5-amino-lpentanol és 1,0 g vízmentes nátriumkarbonát keverékét 5 óra hosszat 135°-on melegítjük. A reakcióterméket kovasavgélen kromatografálva 4-(5-hidroxi-pentil)- amino-6-metoxi-kinolint kapunk olaj alakjában. Infravörös spekrum: vmax = 3310 cm-1 . I. táblázat Kitermelések Ki- Ki- Ki-Példa ter- Példa ter- Pé| da termelés melés melés % % % 1. a) 80 2. f) 75 4. a) 98 b) 63 g) 57 b) 82 6
