165246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-lizin-szulfanilát vizes oldatának előállítására

165246 A lizin-szulfanilát nem kívánt optikailag aktív alakja a találmány szerint előnyösen úgy racemizálható, hogy a nem kívánt optikailag aktív só vizes oldatát zárt edényben bizonyos ideig, pl. 1 óra hosszat kb. 200 C° hőmérsékleten tartjuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik: megjegyzendő azonban, hogy a találmány nincs a példákban leírt kiviteli módokra korlátozva. 1. példa DL- lizin szulfanilátot állítjuk elő olymódon, hogy 306 g DL-lizin 494 g vízzel készített oldatához 363,7 g szulfanilsavat adunk, az elegyet tiszta oldat képződéséig melegítjük, majd az így kapott oldatot kristályosodás közben szobahőmérsékletre hűtjük, majd ezt az elegyet 45 C° körüli hőmérsékleten csökkentett nyomás alatt szárazra pároljuk. Ily módon 669 g szilárd terméket kapunk, amely kromatográfiai módszerrel vizsgálva DL-lizin- szulfanilátnak bizonyul. Vízből történő átkristályosítás után a termék 233—235 C°-on olvad. hőmérsékletre való lehűtés útján túltelítetté tesszük. Ezután 1 g kristályos L-lizin- szulfanilátot adunk hozzá és a kapott szuszpenziót 30 percig keverjük 26 C° hőmérsékleten. A kikristályosodott L-lizin- szulfanilátot azután szűréssel elkülönítjük és a szűrőn 10 ml metanollal mossuk. 4,1 g L-lizin- szulfanilátot kapunk, amelynek optikai tisztasága 96,5%. A fentiek során kapott szűrletet, amely 24,08 g DL-lizin- szulfanilátot és 2,82 g D- lizin- szulfanilátot 1 o tartalmaz, a metanol eltávolítása céljából részlegesen bepároljuk. A visszamaradó oldatot vízzel 62,6 g-ra egészítjük ki, majd 41 C° hőmérsékletre melegítjük. Ezután 6,32 g szilárd DL-lizin-szulfanilátot adunk hozzá és 1 óra hosszat keverjük 41 C° hőmérsékleten. 15 Ezt követően a szilárd fázist elkülönítjük a folyadéktól. Ily módon 3,22 g szilárd D-lizin- szulfanilátot kapunk, 93,8% optikai tisztaságban. A visszamaradó folyadékfázis, amely 65,2 g súlyú és DL-lizin-szulfa-20 nilátot tartalmaz 46 súly% mennyiségben, ismételten alávethető szelektív kristályosítási műveletnek. 2. példa 25 30 g racém lizin-szulfanilátot 35,2 g vízben melegítéssel oldunk: az oldatot azután 26 C°-ra történő lehűtéssel túltelítetté tesszük. A túltelített oldathoz 1 g szilárd L-lizin -szulfanilátot 30 (0,050—0,105 mm kristály-szemcsenagyság) adunk és a kapott szuszpenziót 26 C° hőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezután a kikristályosodott L-lizin-szulfanilátot szűréssel elkülönítjük az anyaglúgtól és megszárítjuk. Ily módon 3,8 g L-lizin- szulfanilátot 35 kapunk. A kapott L-lizin-szulfanilát optikai tisztaságának meghatározása céljából a kapott sót L-lizin-monohidrokloriddá alakítjuk át. Ebből a célból a kapott 3,8 g L-lizin- szulfanilátot 15 ml vízben oldjuk és a 40 kapott oldatot egy ory oszlopon vezetjük keresztül, amely kb. 50 ml NHj -alakban levő erősen savas ioncserélővel (Dowex 50) van megtöltve. Az oszlopot azután vízzel utána öblítjük, mindaddig, míg az eluátumban ammónium-szulfanilát már nem mutatható ki. Az 45 ioncserélőhöz kötött lizint azután 3,5 n vizes ammónium- hidroxidoldattal eluáljuk, majd a kapott eluátumot az ammónia eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott lizinoldatot a szükséges mennyiségű sósavval semlegesítjük, majd 50 szárazra pároljuk. 2,15 g L-lizin- monohidrokloridot kapunk, amelynek fajlagos forgatóképessége: [a]fj° = + 22,3 (c = 10; 6 n HCl) A fenti értékből számítva, a kapott L-lizinszulfanilát optikai tisztasága 91,1% (vagyis a termék 82,3 súly% L-alakot tartalmaz 17,7 súly% DL-alak mellett.) 4. példa O- lizin-szulfanilát racemizálása D- lizin- szulfanilát (optikai tisztaság 100%) és víz alábbiakban megadott összetételű elegyét 1 órán át 200 C° hőmérsékleten nitrogénatmoszférában melegítünk, lezárt üvegcsőben. A só-víz arányok a következők: g lizing víz fizikai állapot, -szulfanilát 22 C°-on 2,5 22,5 oldat 7,5 17,5 oldat és kristály 10,0 15,0 oldat és kristály 12,5 12,5 oldat és kristály Lehűtés után az üvegcsöveket felnyitjuk, és 60 C° hőmérsékleten és 12 Hgmm nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 12 Hgmm nyomáson 80 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. A kapott anyag súlya megegyezik a kiindulási anyagéval. A forgatóképesség vizsgálatával megállapítható, hogy teljes racemizáció ment végbe. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal kimutatható, hogy a lizin-szulfanilát a racemizáció során nem bomlott el. 55 60 5. példa A 4. példában megadott módon, 7,8 g D-lizin-3,5-dinitrobenzoát és 31 g víz elegyét 1 3/4 órán át 150 C°-on melegítjük. Ily módoiv sötétbarna színű reakcióterméket kapunk, melyből 2,6 g lizin és 4 g 3,5-dinitrobenzoesav nyerhető ki. Ez azt mutatja, hog> még alacsonyabb hőmérsékleten is a sav 13%-a, a lizinnek pedig 18%-a bomlott el. SZABADALMI IGÉNYPONT 3. példa 30 g racém lizin-szulfanilátot 35,2 g vízben melegítéssel oldunk, majd a kapott oldatot 26 C° A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója Eljárás DL-lizin- szulfanilát vizes oldatának előállítására, azzal jellemezve, hogy D- lizin- szulfanilátból 65 vizes oldatot készítünk, és a vizes oldatot melegítjük, előnyösen zárt edényben, előnyösen 100 és 250 C közötti hőmérsékleten. 750399, OTH, Budapest