165225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4(5) - trifluormetil- imidazolok előállítására

17 165225 18 2 Táblázat folytatása 31 m-brómbenzaldehid 2-(m-brómfenil)--4(5)-trifluormetilimidazol 32 2-(5-metoxi)pirazinkarbaldehid 2-[2-(5-metoxi-pirazini0] -4(5)-trifluormetil-imidazol 33 p-izopropilbenzaldehkJ 2-(p-izopropilfenil)-4(5)-trifluormetil-imidazol 33A 6-kinolinkarbaldehid 2-(6-kinolil)-4(5)trifluormetil-imidazol 189C° 218-220 C° 249 C 254,5-255 C° Ugyancsak az 1. példa szerinti eljárással a megfelelő aldehid felhasználásával a következő vegyületek állíthatókelő: 2-benzil-4(5)trifluormetü-imidazol 2-izobutil-4(5)-trifluormetil-imidazol 2-(4-metil- 3-szulfamoilfenil)-4(5)-trifluormetil-imidazol 2-(4-piridil-1 -oxid)-4(5)-trifluormetil-imidazol o.p. 176-177 C° 123-125 C° 256-257 C° 244-246 C° 20 25 30 34, példa 2- (p-aminofenil)-4(5)- trifluormetil- imidazol 35 4 g 2-(p-acetamidofenil)- 4(5)-trifluormetil- imidazolt 85 ml 10%-os sósavban szuszpendálunk és a szuszpenziót kb. 30 percig 100 C°-ra felmelegítjük. A képződött oldatot leszűrjük és a szűrletet vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük. A nyerstermék a semleges oldatból kiülepszik, elkülönítés után benzolból átkristályosítva a 2<paminofenil)- 4(5)-trifluormetil- imidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 214,5— 215 C °. 40 35. példa p- [4{5)-trifluormetil- 2-imidazo!il]-N-fenil-malein-savmonoamid 1,13 g (0,005 mól) 2-(p-aminofenil)4(5)-trifluormetil- imidazolt 150 ml éterben feloldunk. Az oldathoz 0,5 g (0,005 mól) maleinsavanhidridet adunk 50 ml éterben és a képződött oldatot 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A termék az oldatból kiülepszik és szűréssel elkülönítjük. Ha az éteres szűrletet betöményítjük, további kristályos r termék nyerhető. Az egyesített szilárd kristályos terméket 2,5%-os vizes nátriumhidroxid oldatban feloldjuk és sósav hozzáadásával ismét kicsapjuk. Szűrés és 70%-os etanolból történő átkristályosítás után p-[4(5)-trifluormetil- 2-imidazolil]-N- fenilmaleinsavmonoamidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 235,5-237 C°. 45 50 36. példa 2- (3,4-dimetoxifenil)-4(5)-trifluormetil- imidazol 0,084 mól nátriumacetát-trijhidrátot 50 ml vízben feloldunk. A vizes oldathoz 0,042 mól 1,1-dibróm-3,3,3-trifluoracetont adunk. Az oldatot 25 percig 95 C°-on melegítjük, majd jégfürdőben lehűtjük. A le hűt ott oldatot 0,044 mól 3,4-dimetoxibenzaldehid 175 ml metanolban készített oldatához adjuk. Az alkoholos oldathoz 50 ml koncentrált vizes ammónia-oldatot adunk és a reakciókeveréket 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket ezután kb. 75 ml össztérfogatra betöményítjük, a termék az oldatból olaj alakjában válik ki, amely állás közben megszilárdul. Alkoholos átkristályosítás után 2-(3,4-dimetoxifenil)- 4(5)-trifluormetilimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 188— 190 C° N- metildiniumjodid 37. példa 4-[4(5)-trifluormetil- 2-imidazolil]-piri-2,13 g (0,01 mól) 2<4-piridil)-4(5)-trifluor- metil-imidazol 50 ml metanolban készült oldatához 7 g (0,05 mól) metiljodidot adunk. A képződött oldatot 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk, míg szilárd maradékhoz jutunk. A szilárd terméket dietiléterrel mossuk, szűréssel elkülönítjük, így 2,4 g nyerstermékhez jutunk. Izopropil-alkoholból történő átkristályosítás után N-metil- 4-[4(5)-trifluormetil- 2-imidazolilj-piridiniumjodidhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 230-232 C ° (bomlik). 55 60 65 38. példa 2- (p-fluorfenil)- 1-metil- 4(és 5) -trifluor-metilimidazol 1,1 g (0,005 mól) 2-(p- flüorfenil)- 4(5)-trifluormetil- imidazol 10 ml ecetsavban készült oldatához 0,63 g dimetilszulfátot (0,005 mól) adunk és a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával éjjelen át forraljuk. 17 óra forralási idő után további 0,63 g (0,005 mól) dimetilszulfátot adagolunk és az oldatot még 5 óra hosszat vissza-9