165211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5alfa-bróm-6béta-fluor-16alfa-metil-3béta, 17alfa - dihidroxi-pregnán -20-on előállítására

5 165211 6 4. példa Az 1. példa szerint előállított 6 g nyers 5a-bróm-6/3-fluor- 16a-metil- 3(320- diacetoxi-17(20)- pregnént 40 ml etiléterben oldunk, az oldatot lehűtjük és 30 ml dietiléteres, 15%-os monoperftálsav-oldatot adunk 5 hozzá. Az elegyet 48 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a kivált ftálsavat kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet az 1. példában leírt mosási művelettel mentesítjük a savaktól és vizes-metanolos káliumkarbonát- oldattal elszappanositjuk. Ilyen módon 2,8 g ,0 5a-bróm- 6/3-flur- 16a-metil- 3/3,17a- dihidroxipregnán-20-ont kapunk, amely 203-205 C°-on olvad. 5. példa , b Az 1. példa szerint előállított 9 g nyers 5a-bróm-6/3-fluor- 16a-metil- 3/3,20- diacetoxi- 17(20) -pregnént 50 ml ecetsavban oldunk, az oldathoz 8 ml 30%-os hdrogénperoxid- oldatot és 4 ml 90%-os 20 hangyasavat adunk, majd az elegyet 4 óra hosszat melegítjük 40-50 C° hőmérsékleten. Ezután lehűtjük a kapott oldatot és keverés közben 200 ml hideg vizet adunk hozzá. Az elegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd 3 levált csapadékot szűréssel elkülönítjük: szárítás >5 után körülbelül 9,5 g nyers terméket kapunk, amely bt/'-nál nagyobb mennyiségben tartalmaz 5a-bróm-6 ö-fluor-16a-' metil- 3/3-acetoxi I7ohidroxi-pregnán-20-ont. " Az így kapott csapadékot 80 ml metanolban ÍQ oldjuk, »az oldathoz 30 ml vizes 10%-os káliumkarbonát-oldatot adunk és'az elegyet a továbbiakban az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Ilyen módon 4 g 5a-bróm- 6/3-fluor- 16a-metil- 3|3,17a- dihidroxi-pregnán- 20-ont kapunk, amely 205-207 C°-on 55 olvad. 6. példa 4(, Az 1. példa szerint előállított 4 g nyers 5a- bróm-6/3-fluor -loa-metil- |7.?0- epoxi- 3/3.20- diacetoxipregnánt 40 ml metanolban oldunk, az oldathoz 4 ml vizes 40%-os pejkloisav-oldatot ailunk %s az elegyet szobahőmérsékleten 48 óra hosszat állni hagyjuk. A' 41-, kikristályosodott 5a-bróm- 6/3-fluor-I6a-metil-3/3,17a- dihidroxi-pregnán- 20-om szűréssel elkülönítjük, hideg metanollal, majd hideg vízzel mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 1,8 g terméket kapunk, amely 204-206 C°-on olvad. <)0 7. példa Az 5. példa szerint előállított 4 g nyers 5a-bróm- '.)h 6/3-fluor- 16a-metil- 3/3- acetoxi-17a-hidroxi-pregnán-20-ont 40 ml metanolban oldunk, az oldathoz 4 ml vizes 40%-os perklórsav-oldatot adunk és ezt az elegyet 48 óra hosszat állni hagyjuk. A kivált csapadékot azután leszűrjük, az előző példákban leírt p,n módon mossuk és megszárítjuk. Ilyen módon 1,5 g 1 db rajz 6 A kiadásért felel: a Közgazdái 5a-bróm- 6/3-fluor- 16a-metil- 30,17a -dihidroxi- pregnán-20ont kapunk, amely 205-207 C°-on olvad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az V képletű 5a-bróm- 6/3-fluor- 16a-metil- 3/?,17a-dihidroxi- pregnán- 20-on előállítására, azzal jellemezve, hogy az I képletű 5a-bróm- 6/3-fluor-3/3- hidroxi- 16-pregnén- 20-on -acetát valamely alifás vagy ciklusos éterrel, előnyösen tetrahidrofuránnal készített oldatát valamely réz(I)- só, előnyösen réz(I)klorid vagy réz(I)-bromid katalitikus mennyiségének jelenlétében valamely metil- magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, a geometriai izomerek elegye alakjában kapott (II) általános képletű Grignard-vegyületet -ahol X jelentése halogénatom - acetilkloriddal reagáltatjuk, a metil- magnézium-halogenid és acetilklorid feleslegét vizes ammóniumklorid- oldat hozzáadása útján elbontjuk, a képződött III képletű 5a-bróm-6/3-fluor- 16a-metil- 3j3,20-diacetoxi-17(20> pregnén-izomerelegyet benzollal extraháljuk, a benzolos kivonatból a benzolt elpárologtatjuk, a maradékot valamely, a reakció szempontjából semleges közegben valamely szerves persavval oxidáljuk és az így kapott IV képletű 5a-bróm- 6/3-fluor-16a-metil-17,20-epoxi- 3|3, 20- diacetoxi-pregnán-izomerelegyet illetőleg -perhangyasav alkalmazása esetén a fVa képletű 5a-bróm-6/3-fluor- 16a metil-3/3- acetoxi- 17ahidroxi-pregnán-20-ont elszappanosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metil-magnéziumhalogénidként metil-magnézium-bromidot alkalmazunk és ennek oldatát 30 C° alatti, előnyösen 15 C° és 20 C° közötti hőmérsékleten cseppenként adjuk az 5a- bróm- 6/3-fluor- 3/3-hidroxi- 16-pregnén-20-on -acetát oldatához. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves persavként perbenzoesavat, perecetsavat vagy monoperftálsavat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves persavként a hidrogénperoxid és hangyasav ecetsavas közegben történő reagáltatása útján in statu nascendi kapott perhangyasavat alkalmazzuk. 5. Az 1., 3. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációs reakcióhoz a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként valamely aromás szénhidrogént, célszerűen bezolt vagy ennek rövidszénláncú* alkil-homológját, valamely halogénezett alifás szénhidrogént, célszerűen kloroformot, diklórmetánt vagy etilénkloridot, vagy pedig valamely rövidszénláncú alifás étert alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási alkalikus közegben, előnyösen vizes-metanolos káliumkarbonát-oldattal, vagy pedig savas közegben, előnyösen vizes-metanolos perklórsav-oldattal végezzük. képlet 1 ós Jogi Könyvkiadó igazgatója 750364, OTH, Budapest