165210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnán sorbeli 5alfa, 21-dibrom- 6béta- fluorszármazékok előállítására
165210 adunk hozzá. A szerves oldószereket csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kivált terméket leszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. Így 1,73 g kromatográfiailag tiszta 5a,2 l-dibróm-6$-f luor-3/?, 17«-dihidroxi-pregnán-20-ont kapunk, ami az elméleti hozam 97%ának felel meg. Metanolból átkristályosítva vegytiszta, 182—183 °C olvadáspontú terméket állí-20 tunk elő. [a]D : —22,8° (c=l; CHCI3). Analízis a C2iH:3 i03Br2F képletre: számított: C=49,50%; H=6,06%; talált: C=50,06%; H=6,42%. 2. példa Kiindulóanyagként 1,56 g 5«-bróm-6,#-fluor-16a-metil-3/í,17a-dihidroxi-pregnán-20-ont alkalmazva az 1. példában leírt módon járunk el, de a bromozási reakció katalizátoraként 0,3 g p-toluolszulfonsavat használunk. így 1,79 g kromatográfiailag tiszta 5a,21-dibróm-6/*-fluor-16a-metil-3/?,17«-dihidroxi-pregnán-20-ont állítunk elő. Metanolból átkristályosítva vegytiszta, 189— 20 190 °C olvadáspontú terméket kapunk. [<*]j\ : —21,1° (c=l; CHC1:! ). Analízis a C22H3 ;jO.-iBr2F képletre: 5. példa Kiindulóanyagként 1,7 g 5a-bróm-6/?-fluor-3/?-hidroxi-16a,17a-izopropilidéndioxi-pregnán-20-5 -ont alkalmazva az 1. példában leírt módon járunk el, de ettől eltérően metilénklorid helyett kloroformot használunk. A terméket szintén kloroformmal extraháljuk a reakcíóelegyből. 96%os etanolból átkristályosítva vegytiszta, 213— 10 215 °C olvadáspontú 5a,21-dibróm-6/?-fluor-3/?-hidroxi-16a,17a -izopropilidéndioxi-pregnán-20-22 -ont kapunk. [<*]D : —0,86" (c=0,7; CHCI3). Analízis a C2/,H;)r,0/1 Br2F képletre: 15 számított: talált: számított: talált: 3. példa C=50,4%; H=6,3 %; C=50,2%; H=6,12%. Kiindulóanyagként 1,56 g öa-brom-eii-fluor-3/?,16a,17a-trihidroxi-pregnán-20-ont alkalmazva az 1. példában leírt módon járunk el, de 30 és 35 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ily módon 1,62 g (az elméleti hozam 88%-a) kromatigráfiailag tiszta 5«,21-dibróm-6/?-fluor-3/?,16a,17a-trihidroxi-pregnán-20-ont állítunk elő. Metanolból átkrístályosítva a vegytiszta termék 23 olvadáspontja 164—167 °C. [a]D : —28,8° (c= =0,25; 96%-os etanol). Analízis a C2iH.j1 0/ 1 Br2F képletre: számított: C=47,9 %; H=5,89%; talált: C=47,94%; H=6,21%. 4. példa Kiindulóanyagként 1,45 g 5a-bróm-6/#-fluor-3/3--hidroxi-pregnán-20-ont alkalmazva az 1. példában leírt módon járunk el, a terméket azonban metilénkloriddal történő extrahálással választjuk el a reakcióelegytől. Aceton és ciklohexán elegyéből átkristályosítva vegytiszta, 172—178 °C olvadáspontú 5*,21-dibróm-6/5-fluor-3/ő-hidroxi-22 -pregnán-20-ont kapunk. [a]D : -j-37,3° (c==l; CHCI3). Analízis a C2 iH 1 i02Br 2 F képletre: számított: C = 51,0 %; H=6,28%; talált: C=50,87%; H=6,43%. 20 C=50,9%; H=6,18%; C=50,7%; H=6,27%. 6. példa Kiindulóanyagként 1,51 g 5a-bróm-6/?-fluor-3/>,17a-dihidroxi-pregnán-20-ont alkalmazva az 1. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy a brómozó reakció katalizátoraként 25 2,25 ml 40%-os ecetsavas brómhidrogén-oldatot használunk. 1,7 g kromatográfiailag tiszta 5a,21--dibróm-6/J-fluor-3|5,17a-dihidroxi-pregnán-20--ont kapunk, ami az elméleti hozam 95%-ának feiei meg. Olvadáspont: 178—181 °C. 30 Szabadalmi igénypontok. 1. Eljárás pregnánsorbeli, I általános képletü 35 5a,21-dibróm-6,í-iluorszármazékok előállítására — ahol Rí hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, R2 hidroxil-csoportot, hidrogénatomot vagy 1— 5 szénatomos alkil-csoportot, vagy pedig 40 R| és R2 együtt izopropilidéndioxi-cspportot jelent, és Z jelentése hidrogénatom — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rí, R9 és Z je-45 lentése a fentiekkel megegyezik — egy halogénalkánban és/vagy valamely rövid szénláncú alifás alkoholban oldva savas katalizátor jelenlétében brómmal reagáltatunk, a terméket elkülönítjük és adott esetben tisztítjuk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halqgénalkánként valamely rövid szénláncú alkán halogénszármazékát, így például kloroformot vagy metilénkloridot alkalmazunk. 55 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alifás alkoholként valamely rövid szénláncú, 1—3 szénatomos alkoholt, előnyösen metanolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként p-toluolszulfonsavat, száraz halogénhidrogént vagy adott esetben annak ecet-65 savas oldatát alkalmazzuk. 60
