165207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-azolid- 1-karboxilátok előállítására
165207 10 7. példa 20,42 g imidazol és 160 ml alkoholmentes (alumíniumoxidon átszűrt) kloroform oldatához keverés közben 15 perc alatt 5,73 g tiofoszgén és 60 ml vízmentes benzol oldatát adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd zsugorított üvegszűrőn átszűrjük. A kiváló imidazol-hidrokloridot alkoholmentes kloroformmal mossuk és az egyesített szűrleteket alkoholmentes kloroformmal 300 ml-re hígítjuk. Az N,N'-tiokarbonil-diimidazol ily módon kapott oldatának 240 ml-ét 4 g 19-nor-tesztoszteronnal elegyítjük. A kapott oldatot 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük és a vizes réteget metilénkloriddal kétszer extraháljuk, majd az egyesített szerves rétegeket vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot 20 g szilikagélen átszűrjük és bepároljuk. A maradékot metilénklorid-etilacetát elegyből aktív szenes kezelés mellett átkristályosítjuk. Színtelen, 142—144 °C-on olvadó kristályok alakjában 2,76 g 19-nor-tesztoszteron-(imidazol-l-tiokarboxilát)-ot kapunk. A terméket további tisztítás céljából szilikagélen kromatografáljuk, 10% dietilétert tartalmazó metilénklorid-dietiléter eleggyel eluáljuk, majd metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott tisztított 25 termék 144—146 °C-on olvad; [a] (c=1,049, kloroformban). D +80,46° 8. példa 4,5 g 19-nor-tesztoszteron-fenil-karbonát és 4,68 g pirazol 135 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához 0,25 g nátriummetilátot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,5 1 jeges vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből aktív szén jelenlétében kristályosítjuk. Színtelen, kristályok alakjában 2,81 g 19-nor-tesztoszteron-(pirazol-l-karboxilát)-ot kapunk. Op.: 168—170 °C; a termék megszilárdulás után 180—182 °C-on újra megolvad. További átkristályosítás után 180,5— 182 °C-on olvadó terméket kapunk, mely 171 °C-25 nállágyul; [a] D = +99,48° (c=l,166, kloroformban). 9. példa 1 g 19-nor-tesztoszteron-fenil-karbonát és 1,80 g benzimidazol 30 ml tetrahidrof uránnal képezett oldatához 70 g nátriummetilátot adunk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 400 ml jeges vízbe öntjük. A csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárga kristályos maradékot metilénklorid-etilacetát elegyből aktív szén jelenlétében kristályosítjuk. Színtelen, 226—228 °C-on olvadó kristályok alakjában 19-nor-tesztoszteron-(benz-25 5 imidazol-l-karboxilát)-ot kapunk, [oj^ = = +93,52° (c= 1,9387, kloroformban). Kitermelés: 0,74 g. 10 10. példa a) 8,28 g 19-nor-tesztoszteron-fenilkarbonát, 11,08 g lítium-tri-(tercier butoxi)-alumínium-hidrid és 260 ml tetrahidrofurán oldatát szoba-15 hőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakcióelegyhez 21 ml acetont adunk, majd 10 perc múlva 10 ml ecetsavat tartalmazó 2 liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal háromszor extraháljuk, az extraktokat 12%-os vi-30 zes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljük. A kapott sárga olajat dietiléterből kristályosítjuk. Színtelen, 143 —147 °C-on olvadó kristályok alakjában több frakcióban 6,99 g ösztr-4-én-3/?,17^-diol-17^-35 -fenilkarbonátot kapunk. További átkristályosítás után 147—148 °C-on olvadó terméket ka-25 punk, [a] D =+22,03° (c=l,321, kloroformban). 30 b) 6,28 g ösztr-4-én-3^,17,5-diol-17/5-fenilkarbonát, 6,28 g imidazol és 250 ml tetrahidrofurán oldatához 0,50 g nátriummetilátot adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 liter jeges vízbe öntjük. A csa-35 padékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A színtelen kristályos maradékot metilénklorid-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott ösztr-4-én-3/?,17/S-diol-17/ö-(imidazol-l-karboxilát) (3,92 g) 178— 40 180 T-on olvad, majd megszilárdul és 191—194 °C-on újra megolvad. Átkristályosítás után 180— 25 181 °C -on olvadó terméket kapunk; [a]j) ==s = +69,53 (c=0,9766, kloroformban). 45 11. példa 2,40 g ösztr-4-én-3/U7/?-diol-17/? -(imidazol-l-50 -karboxilát) és 24 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához 5,15 ml etil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 10 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Az izocianát hozzáadása után 20 perccel fehér csapadék válik ki, mely 6 nap elteltével 55 ismét feloldódik. A reakcióelegyet 300 ml jeges vízbe öntjük, a csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterből kristályosítjuk és metilénklorid-etilacetát elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, 184—186 °C-on olvadó kristályok alakjában 1,67 g ösztr-4-én-3/S,17/í-diel-17/°-(imidazol-l-karboxilát)-3/?-etilkarbamátot ka-65 punk. [a]B = +22:06° (c=l,006, kloroformban).
