165207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-azolid- 1-karboxilátok előállítására
165207 atomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenilvagy aril-csoport). E karbamoiloxi-csoportokban Rc jelentése előnyösen metil-, etil- vagy fenil-csoport. Az „azolid" kifejezésen a gyűrűben két nitrogénatomot tartalmazó, N-en keresztül kapcsolódó 5-tagú heterociklikus csoportok értendők. A gyűrű adott esetben fenilgyűrűvel lehet kondenzált. Előnyösek az imidazolból, benzimidazolból és pirazolból — különösen az imidazolból — leszármaztatható azolid-csoportok. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös alcsoportját képezik az (IA) általános képletű vegyületek (mely képletben R, R[, RT, R:J és R,, jelentése az előzőkben megadott). Az (IA) általános képletű vegyületek közül igen előnyösek az (IB) általános képletű vegyületek (ahol X és Y jelentése az előzőkben megadott); különösen előnyösek az (IC) általános képletű vegyületek (ahol Y jelentése az előzőkben megadott). E vegyületek antigonadrotop, anabolikus és androgen hatással rendelkeznek. További igen előnyös vegyületek az (ID) általános képletű származékok (ahol R, Rí, R2, R/„ X, Y és Z jelentése az előzőkben megadott); különösen kedvezőek az (IE) általános képletű vegyületek (ahol R, Rí és Y jelentése az előzőkben megadott). E vegyületek progresztatív, androgen és anabolikus hatásúak. E vegyületek különösen előnyös képviselője a 17«-etinil-17/?-hidroxi-ösztr-4-én-3-on-17/?-(imidazol-l-karboxilát). Igen előnyös további vegyületcsoportot képeznek az (IF) általános képletű származékok (mely képletben Rt és Y jelentése az előzőkben megadott és R2 ' jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport). E vegyületek antigonadotrop és androgen hatással rendelkeznek. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű szteroid-alkoholt (mely képletben Z, Rí, R2 és R 4 az előző jelentésű és R' jelentése oxo-csoport vagy hidroxil-csoport és hidrogénatom, vagy acetoxi-csoport és hidrogénatom; és a pontozott vonalak közül az egyik helyén kettős kötés van jelen) valamely (III) általános képletű N,N'-karbonilvagy -tiokarbonil-diazoliddal reagáltatunk (mely képletben X és Y jelentése az előzőkben megadott); vagy O !l b) R3 helyén •—O—C—Y csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben Rj, R2, R 4 , Y és Z az előző jelentésű és R jelentése R", mely oxo-csoport, hidroxil-csoport és hidrogénatom, vagy acetoxi-csoport és hidrogénatom lehet) valamely (IV) általános képletű szteroid-aril-karbonátot, előnyösen egy fenil-karbonátot (mely képletben Z, Rí, , R2 , R/i és R" az előző jelentésű; és a két pontozott vonal közül az egyik helyén kettős kötés van jelen) valamely, a fentiekben meghatározott, adott esetben egy fenilgyűrűvel kondenzált, 3 szénatomot és 2 nitrogénatomot tartalmazó azollal reagáltatunk, és kívánt esetben az ily módon kapott (I) általános képletű vegyületek közül egy R helyén 5 hidroxil-csoportot és hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely izocianáttal történő reagáltatással a megfelelő, R helyén hidrogénatomot és a fentiekben meghatározott karbamoíloxi-csoportot tartalmazó (I) ál-10 talános képletű vegyületté alakítunk. Az a) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként (II) általános képletű 3-hidroxil-vegyületek felhasználása esetén valamely (I) általános képletű 3-(azolid-l-karboxilátot) kapunk. Amennyiben 15 azonban valamely (II) általános képletű 3-oxovagy 3-acetoxi-vegyületből indulunk ki, egy (I) általános képletű 17/?-(azolid-l-karboxilátot) k&punk. A reakciónál a diazolidot feleslegben, előnyösen 3—10 mól feleslegben alkalmazzuk (1 mól 20 szteroid-alkoholra számítva). A reakciót célszerűen iners szerves oldószerben hajthatjuk végre. E célra bármely szokásos iners szerves oldószer felhasználható (pl. éterek, alifás és aromás szénhidrogének és klórozott 25 szénhidrogének). Előnyösen dioxánt, benzolt vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és általában 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 30 dolgozhatunk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. A b) eljárásváltozatot célszerűen az a) eljárásváltozatnál említett iners szerves oldószerekben végezhetjük el. A reakciót kívánt esetben 35 kis szénatomszámú alkálifémalkoholát- (előnyösen nátriummetilát-) katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező és általában 0— 50 °C-on és atmoszferikus nyomáson dolgozha-40 tunk. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre. Az R" helyén oxo- vagy acetoxi-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű vegyületekből klór-hangya-45 sav-fenilészterrel történő kezeléssel állíthatjuk elő. A reakciót célszerűen tercier amin jelenlétében hajthatjuk végre, mely a reakcióban képződő sósavat megköti. Savmegkötő szerként bármely szokásos tercier amint felhasználhatunk 50 (pl. piridint, trietilamint és kollidint). A reakciót iners szerves oldószer jelenlétében is elvégezhetjük. Oldószerként előnyösen a tercier amin feleslege szolgálhat. A hőmérséklet és a nyomás nem döntő jelentőségű tényező. A reakciót álta-55 Iában 0—50 °C-on és atmoszferikus nyomáson, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük el. Az R" helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket az R" helyén oxo-csoportot tartalmazó (IV) általános 60 képletű vegyületekből a 3-oxo-csoportot szelektíven redukáló redukálószerekkel történő kezeléssel állíthatjuk elő. E célra a 3-oxo-csoport redukciójára képes bármely szokásos redukálószer felhasználható. Előnyösen lítium-tri-(tercier but-65 oxi)-alumínium-hidridet alkalmazhatunk. A re-
