165203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicilloinsav-származékok előállítására

165203 mázhatunk. A gyógyászati készítmények pl. oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. A készítmények adott esetben sterilezhetők, ill. segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyo- 5 más változását előidéző sókat vagy puffereket), továbbá gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A készítmények hatóanyag-tartalma az orális terápiában általában 200—600 mg. A fenti ható- 10 anyág-mennyiséget naponta általában 2—4 alkalommal adagolhatjuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 15 1. példa 26 g 6-amino-kapronsavnak 345 ml 1,0 n nát- 20 riumhidroxid-oldattal képezett oldatát 10 perc alatt 10 °C-on 58 g ampicillin-trihidráttal elegyítjük és a reakcióelegyet 20 percen át keverjük. Az oldatot 1 kg Amberlite IR—120-ra öntjük és a terméket vízzel eluáljuk. A vizes olda- 25 tot liofilizáljuk és a maradékot alkoholban oldjuk, majd etilacetátot adunk hozzá. A kicsapott terméket metanolos oldatban etilacetátos 2 n nátrium-etil-kaproát-oldattal elegyítjük és a terméket éterrel kicsapjuk. Metanol-éter elegyből ak- 30 tív szenes kezeléssel 157—160 cC-on olvadó 6-(a-amino-benzil-«-penicilloil-amino)-kapronsav-25 -nátriumsót kapunk; [a]D

=+30,3° (c = 1,0%, vízben). Kitermelés: 6%. 35 2. példa Alábbi összetételű, orális adagolásra alkalmas 40 kapszulát készítünk: 6-(a-amino-berízil-a-penieilloil-amino)-kapronsav-nátrium Tejcukor Magnéziumsztearát Talkum 200 mg 70 mg 3 mg 17 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű penicilloinsav-származékok és sóik előállítására (mely képletben n = 1—5 és R jelentése fenil-csoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol n jelentése a fent megadott) és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1972. március 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben n = 5. (Elsőbbség: 1972. március 10.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a-amino-«-fenil-acetilamino-penam-3-karbonsavat (ampicillin) 6-amino-kapronsavval reagáltatunk és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. március 11.) 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése penicillin-allergiák gátlására, illetve megelőzésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R és n jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy annak sóját gyógyászatilag elfogadható, iners, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hígítóvagy hordozóanyagokkal összekeverjük. (Elsőbbség: 1972. március 10.) 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nyomdavállalat, Győr 76.1Í386