165192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új antibiotikum előállítására
165192 13 14 lopra engedjük. Az eluátumot összegyűjtjük, az oszlopot vízzel eluáljuk. A két eluátumot egyesítjük és csökkentett nyomáson szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékot 20 ml 50%-os vizes metanolban oldjuk, az oldatot keverés közben 400 ml acetonhoz adjuk, amikor szabad bázisként kiválik az oldatból az A 477. A csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, így 225 mg, A 477 jelű antibiotikumot kapunk. 9. példa Az A 477~szulfát előállítása 500 mg A 477-hidrokloridot 20 ml vízben oldunk, az oldatot 1X10 cm nagyságú, ioncserélő gyantát (OH~) tartalmazó kromatografáló oszlopon engedjük át. Ezután vízzel mossuk az oszlopot, a hatóanyagot tartalmazó eluátumokat egyesítjük, és szárazra desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékot 20 ml 50%-os vizes metanolban oldjuk. Az oldat pH-ját 1 n kénsavval 1,5-re állítjuk be, a savas elegyet 400 ml acetonhoz adjuk. A kivált A 477-S04 -csapadékot szűréssel elkülönítjük, amikor 331 mg terméket kapunk. 10. példa Az A 477 (4' -dimetilamino-azo-benzol-4--szulfonsavas só) előállítása 500 mg A 477 jelű antibiotikumot 20 ml vízben oldunk, az oldathoz 20 ml, telített vizes 4'-dimetilamino-azo-benzol-4-szulfonsav oldatot adunk. Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, amikor teljesen kiválik az oldatból a kívánt só. A terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, amikor 521 mg A 477 4'-dimetilamino-azo-benzol-4-szulfonsavas sót kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az A 477 jelű, fethér színű, amorf, 25 szilárd halmazállapotú, [a ]jy = —66,6° 1%-os, 50 %-os vizes metanollal készített oldatban fajlagos forgatású, 53,06% C, 6,18%, H, 5,79% N, 31,40% O és 3,39% Cl elemösszetételű antibiotikum, amelynek hidrokloridja fehér kristályos, 207— 212 °C olvadáspontú, és amely só meleg vízben és 50%-os vizes metanolban oldódik, négy titrálható csoportot, amelyek közül kettő 7,0 és 9,7, további kettő 1 I-nél nagyobb pK-értékű — 66%-5 os vizes dimetilformamidban végzett elektrometrikus titrálás alapján — tartalmaz, 55,36% C, 6,02% H, 5,7.3% N, 28,99% O, 4,52% összes Cl és 1,28% szervetlen Cl elemösszetételű, gőznyomásozmometriásan meghatározott molekulasúlya 10 1480, ásványolajban meghatározott infravörös abszorpciós spektrumában a következő hullámhosszúságokon figyelhető meg elnyelési maximum: 3,0, 5,8, 6,02, 6,3, 6,62, 6,84, 7,02, 7,26, 7,32, 7,7, 8,1, 8,27, 8,52, 8,97, 9,35, 9,7, 9,8 és 10,1 u, 15 vizes savas és semleges pH-jú oldatában az ultraibolya spektrum 283 m« hullámhosszúságánál 1% "" vizes bázikus oldatában az ultra-1% 1 cm 1% E 1 cm 70, 20 ibolya spektrum 300 m." E, 60 E, 53 362 m« hullámhosszúságánál — ^ ^ m mutat abszorpciós maximumot, továbbá gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak 25 előállítására, azzal jellé me z v e, hogy felhasználható szén- és nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmazó táptalajon süllyesztett, aerob fermentációs körülmények között 20—40 °C közötti hőmérsékleten előnyösen 2—6 napig Actinoplanes sp. NRRL 3884 jelű mikroorganizmust (letétbe helyezve: Northern Utilization Rosearch and Development Division, U.S. Dept. of. Agriculture, Peoria, Illinois) tenyésztünk, rnajd a keletkezett A 477 antibiotikumot a fermentléből extrakciós és adszorpciós úton elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az A 477 jelű antibiotikumot gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójának előállítására valamely előnyös savval reagáltatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot sósavval reagáltatjuk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítá-45 si módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot pikrinsavval reagáltatjuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot kénsavval reagáltatjuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumot 4'-dimetilamino-azo-benzol-4-szulfonsavval reagáltatjuk. 30 35 40 50 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. Győr-Sopron megyei Nycwndavállaiat 76.17811
