165182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
165182 10 terméket 30 ml 2-etoxietanolból átkristályosítva a XVII képletű tiszta l-acetil-2-oxo-3-[l-metü-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazolt kapjuk; op.: 157—158 °C. Amennyiben az előbbi kromatografálással kapott maradékot 100 ml kloroformmal eldörzsöljük, lészűrjük és 80 ml acetonitrilből átkristályosítjuk, úgy 4,2 g XVIII képletű tiszta 1,3-di-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-2-oxo-tetrahidroimidazolt kapjuk; op.: 211—212 °C. A kloroformos eldörzsöléssel kapott anyalúgot ezután bepároljuk és a kapott maradékot az előbbiekben leírt módon kromatografáljuk. A kromatografálás 38—47 egyesített frakcióit 125 ml acetonitrilből átkristályosítva további 10,7 g 1,3-di- [ 1 -metil-5-nitro-imidazolil-(2)] -2-oxo-tet_ rahidroimidazolt kapunk; op.: 211—'212 °C. 20 perc alatt, 50 °C-on — 60 ml dimetilf ormamid és 4,3 g etilénkarbamid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez ezután 40 ml dimetilformamidban.oldott 10,3 g l-metil-2-metüszulfonil-5-nit-5 ro-imidazolt adunk és 1 óra hosszat 100 °C-on tovább keverjük. A reakcióelegyet lehűtés után diatomafölddel élesre szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml etilénkloridban oldjuk és ötször 30 ml vízzel kiráv 10 zuk. Az etilénkloridos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott maradékot 300 g szilikagélen kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. A 0,25 Rf-értékű frakciókat (f uttatóelegy :. klorof orm-15 -metanol 9 : 1) egyesítjük és 40 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. Az eljárással a XVIII képletű tiszta l,3-di-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2.)]-,2-oxo-tetrahidroimidazolt kapjuk; op..: 211—212 °C. 2. példa 13,9 g l-acetil-2-oxo-3~[l-metü-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazolt és 300 ml 2n kénsavat 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután jéggel lehűtjük és jéghűtés közben körülbelül 60 ml lOn nátronlúgot adunk hozzá. Az alkalikus reakcióelegyet ezután néhány milliméter jégecettel 4—5 pH-ra állítjuk be. A kikristályosodott sárga terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az eljárással 6,2 g XIX képletű tiszta 2-oxo-3-[l-metil-5~nitro-imidazolil-(2)j~tetrahidra-imidazolt kapunk; op.: 203—-20&°C (gyengén bomlik). 3. példa 9,6 g 50%-os nátriumhidrid és 120 ml dimetilformamid szuszpenziójához 1 óra alatt 50 °C-on 180 ml dimetilf ormamid és 28,8 g 1-acetil-imidazolidin-2-tion oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután 50 °C-on 1 óra hosszat keverjük, majd 15 perc alatt 180 ml dimetilf ormamidban oldott 41,0 g l-metil-2-metilszulfonü-5~nitro-imidazolt adunk hozzá és 1 óra hosszat 100 °C-on tovább keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot 400 ml etilénkloridban oldjuk és ötször 75 ml vízzel kirázzuk. Az etilénkloridos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlás maradékát 60 ml metanollal eldörzsöljük, szűrjük és előbb 150 ml, majd 100 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. A 40 ml 2--metoxietanolból történő újbóli átkristályosítás után 6,1 g XX képletű tiszta l-acetil-3-tioxo-3--[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazolt kapunk; op.: 183—184°C-on (bomlik). 4. példa 2,4 g 50°/lr os nátriumhidrid és 30 ml dimetüformamid szuszpenziójához — keverés közben. 20 .5. példa 4,-8 g 5; 0°/o-os nátriumhidrid és 50 ml dimetilformamid szuszpenziójához — keverés közben, 25 30.perc alatt, 50 Q C-on — 21,1 g 2-oxo-3-[l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)] -tetrahidroimidazol és 200 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez ezután 100 ml dimetilformamidban oldott 20,5 g l-metil-2-metilszulfonil-5i -nit-30 ro-imidazolt adunk és 1 óra hosszat 100 0 C-on tovább keverjük. A reakció befejezése után a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot 500 ml etilénkloridban oldjuk és ötször 100 ml vízzel kirázzuk. Az etilénkloridos fázist vízmen-35 tes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott maradékot 500 g szilikagélen kromatografáljuk és kloroformmal eluáljuk. A 0,1 Rf -értékű frakciókat (futtatóelegy : kloroform-aceton 4:1) esvesít-40 jük és 95 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. Az eljárással a XVIII képletű tiszta l,3-di-[l-metil-5-nitro-imidazolü-(2)]-2-oxo-tetrahidroimidazolt kapjuk; op.: 211— 212 °C. 45 55 6. példa 0,42 g 2-oxo-3-[(l-metil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazolt 10 ml hangyasavval és 3,5 50 ml ecetsavanhidriddel 10 óra hosszat visszafolyatás közbén melegítünk. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk és a könnyen kenhető bepárlási maradékot egy éjjelen át porcelán lemezen szárítjuk. Kevés 2-etoxietanolból kétszer átkristályosítva 0,1 g XXI képletű tiszta 1-formil-2-oxo-3-[l-imetil-5-nitro-imidazolil-(2)]-tetrahidroimidazolt kapunk; op.: 181—182 °C. 60 7. példa A 250 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat a szokásos módon, például tablettámként a 65 következő összetételben készítjük el::
