165157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)- 5-terc-butil-oxazolidin és származékai előállítására

5 165157 6 10. példa 5-(4-Arnino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-2-sztiril-oxazolidin Készül az 1. példával analóg módon l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-butüarnino-etanolból és "fahéjsavaldehidből. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 172-174 C°. Kitermelés: 14%. Az I általános képletű új vegyületeket adott esetben egyéb hatóanyagokkal együtt feldolgozhatjuk a szokásos gyógyszerkészítményekké. Az egyszeri adag 10—100/ig,előnyösen 25—50/ig. A) példa Tabletták 50 /ig 5-(4-amino-3,5-diklór-fenii)-3-terc-butil-oxazolidin-hidroklorid tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 0,05 mg tejcukor 82,45 mg burgonyakaményítő 33,00 mg polivinilpirrolidon 4,00 mg magnéziumsztearát 0,05 mg 120,00 mg Előállítás: A hatóanyagot és a polivinilpirrolidont etanolban feloldjuk. A tejcukor és burgonyakeményítő keverékét a hatóanyagot tartalmazó granuláló oldattal egyenletesen megnedvesítjük, majd nedvesen 1,5 mm-es lyukbőségű szitán átpréseljük. Ezután 50 C°-on szárítjuk, majd szárazon 1 mm lyukbőségű szitán préseljük át. A kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, lapos. B) példa Drazsék 25 /ig 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-tercbutil-oxazolidin-hidroklorid tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 0,025 mg tejcukor 82,475 mg burgonyakeményítő 33,000 mg polivinilpirrolidon 4,000 mg magnéziumsztearát 0,500 mg 120,000 mg Előállítás: A drazsémagok az A) példa szerinti tabletta előállítással analóg módon készülnek. Magsúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm, domború. A magokat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 200,0 mg. C) példa Zselatin-kapszulák 25 /ig 5-(4-amino-3,5-diklórfenil)-3-terc-butil-oxazolidin-hidroklorid tartalommal Egy kapszula tartalma: hatóanyag 0,025 mg tejcukor 59,975 mg kukoricakeményítő 60,000 mg 120,000 mg Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel alaposan összekeverjük és megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 120,0 mg. D) példa Ampullák 20 /ig 5<4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-oxazolidin-hidroklorid tartalommal Egy ampulla tartalma: 5 hatóanyag 0,02 mg citromsav 2,5 mg nátriumhidrogénfoszfát 7,5 mg nátriumklorid 4,6 mg ampulla vízzel kiegészítve: 2 0 ml-re 10 Előállítás: A hatóanyagot, a pufferanyagokat és a nátriumkloridot az ampullavízben feloldjuk, majd csíramentesen szűrjük. Töltés: 2 ml-es barna ampullákba védőgáz alatt. Sterilizáció: 20 percig 120 C°-on. E) példa Kúpok 50 jug 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butiloxazolidin-hidroklorid tartalommal Egy kúp tartalma: 20 hatóanyag 0,05 mg kúpalapanyag 1699,95 mg (pl. Wipepsol W 45) 1700,00 mg Előállítás: A megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött kúpalap-25 anyagba bemerülő homogenizátonal bekeverjük a finoman porított hatóanyagot és az anyagot 37 C°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1,7 g. F) példa 30 Szirup 25 /ig 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-tercbutil-oxazolidin-hidroklorid/5 ml tartalommal 1ÚÖ ml szirup tartalma: hatóanyag 0,0005 g benzoesav 0,1 g 35 borkősav 1,0 g cukor 50,0 g narancsaroma 1,0 g élelmiszer-festék 0,05 g desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-ré. 40 Előállítás: Körülbelül 60 g desztillált vizet felmelegítünk 80 C°-ra, és ebben a benzoesavat, a borkősavat, a hatóanyagot, a festékanyagot és cukrot feloldjuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzáadjuk az 45 aromát és a megadott térfogatra kiegészítjük. A szirupot szűrjük. 50 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-oxazolidin-származékok és fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1-6 55 szénatomos alkil-, fenil-, halogénfenil-, fenil-(2-4 szénatomos)-alkenil- vagy piridilcsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a II képletű l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino- etanolt egy III általános képletű aldehiddel — e képletben R jelentése a fenti — 60 reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű terméket átalakítjuk fiziológiailag elfogadható savaddíciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben 65 végezzük. 3