165157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)- 5-terc-butil-oxazolidin és származékai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 16 (TO-901) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. III. 18. (P 22 13 271.4) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 165157 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/26 Feltalálók: Dr. KECK Johannes vegyész, Dr. ENGELHARDT Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH, cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-5-terc-butil-oxazolidin és származékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-oxazolidinszármazékok és fiziológiailag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot, 1 —6 szénatomos alkil-, fenil-, halogénfenil-, fenil-(2—4 szénatomos)-alkenil- vagy piridilcsoportot jelent. R jelentése elsősorban hidrogénatom vagy metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-pentil-, fenil-, 2-klórfenil-, piridil-(4)- vagy sztirilcsoport. A 2 984 668 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti az antibakteriális hatású 3-(2-hidroxietil)4-metil-5-fenil-oxazolidint és annak gombaölő hatású kevés szénatomos alkánkarbonsavésztereit. A találmány szerinti I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban broncholitikus hatásúak. Az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a II képletű l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino-etanolt egy III általános képletű aldehiddel - ebben a képletben R a fenti jelentésű -reagáltatjuk. A reakciót célszerűen oldószerben, például etanolban, benzolban, toluolban vagy dioxánban a vízlehasítás körülményei között, például vízmentes rész (II) szulfát jelenlétében az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, például 20 és 100 C° között végezzük, de oldószer nélkül is dolgozhatunk. Rendkívül előnyös, ha a reakciót vízelválasztóban oldószer, például benzol vagy toluol jelenlétében végezzük. A kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben szétválaszthatjuk optikailag aktív antipódjaikra, például optikailag aktív savakkal alkotott diasztereomer sóik frakcionált kristályosításával, és/vagy 5 átalakíthatjuk fiziológiailag elviselhető szervetlen vagy szerves savakkal sóikká. Savként előnyösnek bizonyult a sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav, tejsav, citromsav vagy maleinsav használata. A találmány szerinti új vegyületek és sóik stabil, 10 kristályos anyagok. A kiindulási vegyületekként használt l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-terc-butilamino-etanol és valamely (III) általános képletű oldahid előállítását a 2 157 040 számú német szövetségi köztársaságbeli szaba 15 dalmi leírás ismerteti. Mint már említettük, az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban broncholitikus hatásúak. Például a következő vegyületek broncholitikus 20 hatását vizsgáltuk: A 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-osazolidin hidroklorid, B 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-2-metil-oxa zolidin-hidroklorid, 25 C 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-3-terc-butil-2-etil-oxazolidin-hidroklorid, D 5-(4-amino-3,5-diklór-fenil>3-terc-butil-2-propil-oxazolidin-hidroklorid, E. 5-(4-amino-39

5-diklór-fenil)-3-terc-butil-2-izopro-30 pil-oxazolidin-hidroklorid, 165157 1