165151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido [1,2-a] [1,4] benzodiazepin-3-ON-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 17. Japáni elsőbbsége: 1971. X. 21. (83476/71) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. TA-1215 165151 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/12 £ . l Feltalálók: KUWADA Yutaka vegyész, Hyogo NATSUGARI Hideaki vegyész, Hyogo MEGURO Kanji vegyész, Hyogo Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Japán Eljárás pirimido [1,2-a] [l,4]benzodiazepin-3-on-származékok előállítására 1 A találmány új, értékes benzodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Szedetívumként, izomrelaxánsként és görcsoldóként eddig 2-amino-l,4-benzodiazepin-származékokat alkalmaztak. A 2-amino-l,4-benzodiazepin-származékok előállítási eljárását például a Journal of Organic Chemistry 26, 4488-4497. (1961) irodalmi helyen írták le. Kísérleteink során új benzodiazepin-származékokat állítottunk elő és azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékesebbek, mint a 2-amino-l,4-benzodiazepin-származékok, amelyek a találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai. Közelebbről a találmány az I általános képletű pirimido [ 1,2-a] | [ 1,4]benzodiazepin-3-on-származézékok, valamint azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására vonatkozik, ahol a képletekben R1 A B ésR2 hidrogénatomot jelent, és az gyűrű adott esetben halogénatommal, nitro-, trifluormetil- vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, a gyűrű adott esetben halogénatommá vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal lehet helyettesítve és az I általános képletű vegyület 6-helyzetében levő nitrogénatom vagy a II általános képletű vegyület 4-helyzetében levő nitrogénatom N-oxidcsoport alakjában is lehet jelen. 165151 Az I általános képletű új vegyületek értékes izomrelaxánsok, görcsoldók, szedatívumok, tranquillánsok stb. Az A és/vagy B gyűrűk adott esetben helyettesítet-5 tek lehetnek, a helyettesítő csoportok példái az alábbiak: halogénatom, azaz fluor-, klór-, jód- és brómatom, nitro-, trifluormetil-, rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izo-10 propoxicsoport. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az II általános képletű vegyületeket vízelvonószerrel reagáltatjuk és ha a termék 6-helyzetben N-oxid-csoportot tartalmaz, kívánt eset-15 ben oxigénelvonószenel hozzuk reakcióba (dezoxidáljuk) és ha a termék 6-helyzetben nem tartalmaz N-oxid-csoportot, a terméket oxidáljuk. A II általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy III általános képletű vegyülete-20 ket - ahol R1 , az A és/vagy B gyűrűk jelentése a fenti - beleértve az olyan vegyületeket is, ahol a 4-helyzetben levő nitrogénatom N-oxid-csoport alakjában van jelen, IV általános képletű diketén-származékokkal hozunk reakcióba, ahol R2 a fenti jelentésű. 25 Az I és II általános képletű vegyületek fenti reakcióit a csatolt rajz szerint A) reakcióegyenlet szemlélteti. Az A) reakciólépést oly módon végezzük, hogy valamely III általános képletű vegyületet IV általános 30 képletű diketén-származékkal reagáltatunk. AIV álta-1
