165149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimer-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására
165149 Kísérleti vegyület A B C D E R1 VI képlet VII képlet VIII képlet IX képlet X képlet R2 VI képlet VII képlet VIII képlet IX képlet X képlet Organizmus Staphylococcus aures 209 P <0,01 0,2 0,5 0,1 1 Staphyloccus aures No. 87 0,1 2 2 2 5 Escherichia coli NIHJ 10 0,5 1 0,5 5 Klebsiella pneumoniae kbl 5 50 50 50 10 Proteus vulgaris Eb51 0,5 1 20 2 10 Proteus morganii Eb54 >1Ö0 2 50 50 50 Proteus mirabüis Eb59 10 5 100 10 50 Proteus morganii Eb 53 >100 20 >100 >100 100 Pseudomonas aeruginosa 10490 >100 100 100 >100 100 Kísérleti vegyület F G H J K R1 XI képlet XII képlet XI képlet VII képlet XIII képlet R2 XI képlet XII képlet VI képlet VI képlet VI képlet Organizmus Staphylococcus aures 209P Staphylococcus aureus No. 87 Escherichia coli NIHJ Klebsiella penumoniae Kbl Proteus vulgaris Eb51 Proteus morganii Eb54 Proteus mirabilis Eb59 Proteus morganii Eb53 Pseunomonas aeruginosa 10490 0,1 0,05 <0,01 0,05 0,05 1 0,5 0,2 0,2 0,5 2 2 2 0,5 0,5 10 50 10 10 10 5 10 5 0,5 0,5 >100 >100 >100 5 100 10 50 20 5 50 >100 >100 >100 50 5 >100 >100 >100 400 50 0,84 súlyrész nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az így kapott keverékhez 20 térfogatrész tetrahidrofu- 45 ránt, majd cseppenként 3,05 súlyrész izo-borniloxikarbonil-kloridot adunk, miközben a keverék pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 7 körül tartjuk. A keveréket ezután szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a keveréket 40 térfogatrész 50 éterrel mossuk, pH értékét 1 n sósavval mintegy 2-re beállítjuk, és 100 térfogatrész etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd szárazra pároljuk, és így 3,0 súlyrész terméket kapunk halványsárga por formájában. 55 Infravörös spektrum (KBr, cm"1 ) 1785 (j3-laktám), 1725-1745 (-0-CO-, -COO-); b) 7-amino-3-(2-merkapto-1,3,4-tiadiazol-5-il-tio)metil-cef-3-em-4-karbonsav-dinátriumsó 40 térfogatrész vízben szuszpendálunk 2,4si'üyrész 60 7-izo-borniloxikarbonilamino-cefalosporánsavat és 1,8 súlyrész 2,5-dimerkapto-l,3,4-tiadiazolt. A keverék pH értékét 1 n nátriumhidroxiddal 6,5-re állítjuk be. A keveréket ezután 4 órán át keverés mellett 50 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és pH értékét 1 n sósavval 2,0 értékre beállítjuk. A képződő csapadékot leszűrjük és megszárítjuk, majd 30 térfogatrész trifluor-ecetsavat és egy térfogatrész anizolt adunk hozzá, végül szárazra pároljuk. A szárazra párolt anyagot 20 térfogatrész éterrel mossuk, szárítjuk és %y 1,35 súlyrész sárgásbarna port kapunk termékként. Mágneses rezonancia-spektrum (D2 0, ppm) : 3,60 (d,2H), 4,17 (d,2H), 5,00(d,lH) Infravörös spektrum (KBr, cm"1 ): 1750 (/Maktám), 1605 (-COO-). c) 2,5-bisz(7-amino-4-karboxi-cef-3-em-3-ii-metiltio)-l,3,4-tiadiazol-ditrifluór-acetát 3
