165147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására
165147 17 16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-butilésztert, op.: 166,3 C° (metilénklorid-diizopropiléterből), [a]" = = +2,7° (kloroformban) és 880 mg ll/3,20(3F-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-butilésztert, op.: 177,7 C° (aceton-hexánból), [a]}? = +12,7° 5 (kloroformban). 43. példa Az 1. példában leírt reakciófeltételek mellett 10,0g 6a,9a-difluor-l l|3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregna- 10 dién-3,20-diont 5 g réz<II)-acetáttal és 250 ml n-butilalkohollal reagáltatunk. A nyerstermék kromatografálása után az alábbi termékeket izoláljuk: 1,05 g 6a,9a-difluor-110,2OaF -dihidroxi-3-oxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-butilésztert, op.: 143 C° (éter- 15 bői), [á\l5 = +6,1° (kloroformban) és 1,37 g 6a,9adifluor-110,200 F -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21-sav-butilésztert, op.: 187,3 C° (aceton-hexán ból), [afö = +12,8° (kloroformban). 20 44. példa Az 1. példában megadott reakciófeltételek mellett 10,0 g 6a-fluor-l lj3,21-dihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont 6 g réz-(II)-acetáttal és 300 ml etilénglikoUal reagáltatunk. A nyerstermék kromatog- 25 rafálása után 1,81 g 6a-fluor-110,2O0F -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnaidén-21 -sav-2'-hidroxi-etilésztert kapunk, op.: 205 C° (aceton-hexánból), [a]j> 5 = = +54° (piridinben). 30 45. példa 2,0 g 6a-fluor-l 10,2O0F -dihidroxi-3-oxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-butilésztert 35 ml benzilalkoholban oldunk, és 50 mg kálium-terc-butilátot adunk hozzá. A keveréket 28 óra hosszat gőzfürdőn argonat- 35 moszférában melegítjük. A reakciókeveréket metilénkloriddal hígítjuk, hígított ecetsavval és vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. 431 mj 6a-fluor-l 10,2O0F-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-preg- 40 nadién-21-sav-benzilésztert kapunk, op.: 216 C° (aceton-hexánból), [a]o5 = +57° (piridinben). Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás a 20aF - vagy 20j3 F -helyzetben -OR 2 szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű pregnánsav-származékok előállítására, ahol _A -B- a -CH2 -CH 2 -, -CH=CH- vagy -CC1= =CH csoport, 50 Rí hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkanoilcsoport, R3 hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alku-vagy 4—12 szénatomos ciloalkil-cso- 55 port, vagy R2 és R 3 együtt dialkilmetilén-csoport, mely az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmaz, X hidrogénatom, halogénatom vagy metilcsoport, 60 18 Y hidrogénatom vagy halogénatom és Z hidroxicsoport vagy az Y-nal egyenlő vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatom és amelyekben az X, Y és Rx csoportok legalább egyike a hidrogénatomtól különböző szubsztituens, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 21-hidroxiszteroidot, ahol -A-B-, X, Y, Z és R;i a fenti jelentésű, réz-(II)-sók jelenlétében egy R4OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R4 1-12 szénatomos alkil- vagy 4—12 szénatomos ciloalkil-csoport és az adott esetben, szobahőmérsékleten 2 óránál rövidebb reakcióidőt alkalmazva, kapott (Illa) általános képletű vegyületek mellett — mely utóbbi képletben a szubsztituensek jelentése a fenti — keletkezett (I) általános képletű — ahol R3 jelentése azonos R 4 jelentésével, R2 jelentése hidrogénatom és —A—B—, X, Y, Z és Rí a fenti jelentésű - 20aF- és 2O0 F - izomerek keverékét el- és szétválasztjuk, majd a 21-helyzetű észtercsoportot kívánt esetben átészterezzük, vagy elszappanosítjuk, s a nyert savat kívánt esetben újraészterezzük és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyület szabad 20-hidroxi-csoportját valamely 1-8 szénatomos alkánkarbonsawal vagy annak reakcióképes észterével észterezzük, vagy olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, melyekben R2 és R 3 együtt dialkilmetilén-csoport, valamely (I) általános képletű vegyület - ahol R2 és R 3 jelentése hidrogénatom - kívánt esetben egy dialkilketonnal kondenzálunk. (Elsőbbség: 1972. február 22.) 2. Eljárás a 20aF - vagy 2O0 F -helyzetben -OR 2 szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű pregnánsav-származékok előállítására, ahol -A-B- a CH=CH vagy -CCl=CH-csoport, Rí hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 hidrogénatom, R3 hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkilvagy 4—12 szénatomos cikloalkilcsoport, X hidrogénatom, halogénatom vagy metilcsoport, Y hidrogénatom vagy halogénatom és Z hidroxicsoport vagy az Y-nal egyenlő vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatom és amelyekben az X, Y és Rx csoportok legalább egyike hidrogénatomtól különböző szubsztituens, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 21-hidroxiszteroidot, ahol -A-B-, X, Y, Z és RÍ a fenti jelentésű, réz-(II)-sók jelenlétében egy R4OH általános képletű alkohollal reagáltatunk, ahol R4 1-12 szénatomos alkil- vagy 4-12 szénatomos ciloalkil-csoport és az adott esetben, szobahőmérsékleten 2 óránál rövidebb reakcióidőt alkalmazva, kapott (Illa) általános képletű vegyületek mellett — mely utóbbi képletben a szubsztituensek jelentése a fenti - keletkezett (I) általános képletű — ahol R3 jelentése azonos R 4 jelentésével, R 2 , —A—B—, X, Y, Z és Rt a fenti jelentésű — 20aF - és 20/3F -izomerek keverékét el- és szétválasztjuk, majd a 21-helyzetű észtercsoportot kívánt esetben elszappanosítjuk s az így nyert savat kívánt esetben újraészterezzük. (Elsőbbség: 1971. október 4.) 9
