165147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-sav-származékok előállítására
165147 13 izopentilészter piridines oldatát 3 ml vajsavanhidriddel reagáltatjuk. Analóg módon történő feldolgozás és a nyerstermék aceton-hexánból történő átkristályosítása után 526 mg 6a-fluor-ll(3-hidroxi-20/3F-butiriloxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregnadién-21 -sav-izopentilésztert kapunk, op.: 194,6 C°, [a]" = +26° (kloroformban). 24. példa A 20. példában leírt módon 1,10 g 6a-fluor-ll|3, 20aF -dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21-savhexilészter 10 ml piridinben készült oldatát 2 ml ecetsavanhidriddel reagáltatjuk, majd analóg módon dolgozzuk fel. Kromatográfiás tisztítás és aceton-hexánból történő átkristályosítás után 846 mg 6a -fluor-11 |3-hidroxi-20ceF-acetoxi-3-oxo-16a-metil -l,4-pregnadién-21- sav-hexilésztert kapunk, op.: 159,9 C°, [a]2 D 5 = +50° (kloroformban). 25. példa 600 mg 6a9a-difluor-llj320aF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 20 ml piridinben oldunk, és 2 ml vajsavanhidridet adunk hozzá. A 21. példában leírt módon dolgozzuk fel, a nyersterméket aceton-hexánból történő kristályosítással tisztítjuk. 381 mg 6a,9a-difluor-llj3-hidroxi-20aF-butiriloxi-3-oxo- 16a-metil-l,4- pregnadién-21-savmetilésztert kapunk, op.: 188,4 C°,[a]^5 = +49° (kloroformban). 26 példa 650 mg 6a,9a-difluor-ll|3v 20j3F-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 15 ml piridinben oldunk, és 3 ml kapronsavanhidridet adunk hozzá. Szobahőmérsékleten 6 napig tartó reakció után dolgozzuk fel a reakcióelegyet a 22. példában leírt módon. A nyerstermék aceton-hexánból történő átkristályosítása után 710 mg 6a,9a,difluor-1 Iß- hidroxi-20|3F-hexanoiloxi-3-oxo-16a-metill,4-pregnadién-21-sav-meülésztert kapunk, op.: 83,6 C°>MÍ5 = +17,2° (kloroformban). 27. példa 700 mg 6a,9a-difluor-ll/3,20(3F-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- etilésztert 15 ml piridinben és 3 ml kaprilsavanhidridet 6 napig szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd a 22. példában leírt módon dolgozzuk fel. Aceton-hexánból történő átkristályosítás után 561 mg 6a,9a-difluor-ll|3-hidroxi-20j3p -oktanoiloxi-3-oxo-16 a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-etilésztert kapunk, op.: 163,0 C°, [a]^5 = +29° (kloroformban). 28. példa 700 mg 6a-fluor-9a,ll/3-diklór-20(3F -hidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- metilésztert 15 ml piridinben oldunk, és 2 ml valérián-savanhidriddel reagáltatunk, majd a 22. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyerstermék aceton-hexánból történő átkristályosítása után 780 mg 6a-fluor-9a,llj3-diklór-14 2 Oß p -valeriloxi-3-oxo-16a-metil-l ,4-pregnadién-21 -savmetilésztert kapunk, op.: 217,1 C° (bomlás közben),^]" = +73° (kloroformban). 29. példa 5 700 mg 6a-fluor-ll/3,20j3F-dihidroxi-3-oxo-16ametil-l,4-pregnadién-21-sav-hexilésztert 15 ml piridinben oldunk, és 2 ml propionsavanhidriddel reagáltatunk. A reakciókeveréket a 20. példában leírt módon dolgozzuk fel és tisztítjuk kromatografálással. 570 mg 6a-fluor-ll|3-hidroxi-20/3F-propioniloxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav- hexilésztert kapunk, op.: 124,5 C°, [a]l5 = +23° (kloroformban). - <. 30. példa 250 mg 6a-fluor-ll/3,20aF-dihidroxi-3-oxo-16ametil-l,4-pregnadién-21-sav-metilésztert 3 ml piridinben oldunk, majd 1 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. A reakciókeveréket a 20. példában leírt módon 2Q dolgozzuk fel. A kromatografálással tisztított nyerstermék aceton-hexánból történő átkristályosítása után 143 mg 6a-fluor-l l/3-hidroxi-20ap acetoxi-3-oxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-metüésztert kapunk, op.: 167,6 C°, ta ]o 5 = +53° (kloroformban). 31. példa 250 mg 6a-fluor-ll|3,20j3F-dihidroxi-3-oxo-16ametil-l,4-pregnadién-21-sav-metilésztert 3 ml piridinben oldunk, majd 1 ml ecetsavanhidridet adunk 3Q hozzá. A reakciókeveréket a 22. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyerstermék aceton-hexánból történő átkristályosításával 145 mg6a-fluor-llj3-hidroxi-20ßF-acetoxi-3-oxo-l,4pregnadien-21-sav-metilésztert kapunk, op.: 185,3 C°, [a]^ = +31° (kloro-35 formban). 32. példa 1,03 g 8 ml piridinben oldott 6a-fluor-110,2O|3>F dihidroxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregnadién-21 -sav-40 butilésztert a 22. példában leírt módon 2 ml vajsavanhidriddel hagyunk reagálni. Feldolgozás és acetonhexánból történő kristályosítás után 784 mg 6a-fluor-1 lj3- hidroxi20j3F-butiriloxi-3-oxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-sav-butilésztert kapunk, op.: 183 C°,[a]DS = 45 = +28,5° (kloroformban). 33. példa 700 mg 6a-fluor-ll|3,20j3F-dihidroxi-3-oxo-16ametil-l,4-pregnadién-21-sav-terc- butilészterhez 10 ml 50 piridint és 3 ml vajsavanhidridet adunk. 5 nap elteltével a reakciókeveréket a 20. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nyerstermék acetonhexánból történő átkristályosítása után 104 mg 6a-fluor-ll)3-hidroxi-20|3F -butiriloxi-3-oxo-16a-metil-1,4- pregna-55 dién-21-sav-terc-butilésztert kapunk, op.: 202,2 C°, [a] 25 = +23° (klorformban). 34. példa 1,32 g 50 ml metilalkoholban oldott 6a-fluor-ll|3, 60 j320oF-dihidroxi-3-oxo-16a-metil-l,4 pregnadién-21-7
