165127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(spiro [indán-1,3'-pirrolidin]- 1'-IL)-P- fluorbutiofenonok előállítására

165127 15 d) 5-oxo-3-(p-tolil)-3 -pirrolidinilecetsavetilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A vegyületet nyersen feldolgozzuk. e) 5-oxo-3-(p-tolil)-3- pirollidmilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon (op. 184-1186°); f) 5-metil-spiro[indán-1,3'-pirroIidin]-3,5-dion készül az 1. példa f) pontjával analóg módon (op. 162-164°); g) 5-metil-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. A vegyületet (diasztereoizomer keverék) nyersen tovább feldolgozzuk. 11. példa 4-(5,7-Diklór-3-hidroxi-spiro[indán-l ,3'-pirrolidin ]-l 'il)-p-fluorbutirofenon 5,7-Diklór-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-olt az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatjuk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának olvadáspontja 149—152° (etanol és éter elegyéből). A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 2,4-diklór-benzálmalonsav-dietilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.Q 4 = 172— 178°); b) 3-(2,4-diklórfenil)-3-ciánpropionsav-etilészter, készül az 1. példa b) pontjával analóg módon (fp.0

,s = 180-185°); c) 3-(2,4-diklórfenil)-3-ciánglutársavdietüészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon. A vegyületet nyersen tovább feldolgozzuk. d) 3<2;4-Diklórfenil)-5-oxo-3 -pirrolidinilecetsavetüészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A vegyületet nyersen tovább feldolgozzuk. e) 3-(2,4-DMórferul)-5-oxo-3-pirrolidinilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon (op. 188-192°, etanol és éter elegyéből); f) 5,7-diklór-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3,5'-dion, készül az 1. példa f) pontjával analóg módon (op. 226-228°); g) 5,7-cuklór-spirolindán-1,3'-pirrolidin ]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. Világossárga olaj, amelyet tisztítás nélkül tovább feldolgozunk. 12. példa 4-(4,5-Diklór-3'hidroxi-spiro[indán-l,3'-pirroudin]-ril)-p-fluorbutirofenon 4,5 - Diklór - spiro[indán-1,3'-pirrolidinJ-3-olt (diasztereoizomer keverék) az 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti vegyület hidrogénfumarátjának olvadáspontja 190-193°. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 3,4-Diklór-benzálmalonsav-dietilészter, készül az 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.Q 5 = 169-173°); 16 b) 3-(3,4-diklórfenil)-3-ciánprapionsav-etilészter, készül az i. példa b) pontjával analóg módon (fp.0)S

= 185-195°); c) 3-(3,4-diklórfenil)-3-ciánglutársav-5 dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon, fehér kristályokat kapunk (op. 65-67 °). d) 3-(3,4-Diklórfenü)-5-oxo-3-pirrolidinilecetsav-etilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg módon. A nyers terméket előzetes tisztítás nélkül 10 tovább feldolgozzuk. e) 3-(3,4-Diklórfenil)-5-oxo-3-pirrolidinileeetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon(op. 191-195°); f) 4,5-diklór-spiro[indán-1,3 '-pirrolidin]-15 3,5'-dion, készül az 1. példa f) pontjával analóg módon. Az etanolból való átkristályosítás után kapott kristályos anyagot kevés 5,6-diklór-spiro [indán-l,3'-pirr iidin}-3,5'-dion szennyezi. Olvadáspontja 202-205°. Közvetlenül tovább feldolgoz-20 zukg) 4,5-Diklór-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. A nyers vegyületet etanolos fumársav oldattal átalakítjuk hidrogénfumarátjává. Olvadáspontja 167-170°. 25 13. példa 4-(3-Hidroxi-5,6-dimetoxi-spiro[indán-l,3'-pirrolidin]-1 '-il)-p-fluorbutirofenon 5,6- Dimetoxi -spiro [indán-1,3'-pirrolidin]-3-olt az 30 1. példa A) pontjával vagy a 2. példa A) pontjával analóg módon reagáltatunk. A cím szerinti nyers olajos vegyülethez naftalin-1,5-diszulfonsav etanolos oldatát adva a cím szerinti vegyület naftalin-l,5-diszulfonátja kikristályosodik, 35 amelyet etanolból átkristályosítunk. Olvadáspontja 146-148°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 3,4-Dimetoxi-benzálmalonsav-etilészter, készül az 40 1. példa a) pontjával analóg módon (fp.0

j = 190-210°); b) 3-cián-S-ÍS^dimetoxifenity-propionsav-etilészter, készül az 1. példa b) pontjával analóg módon (fp.0,3 = 205-212°); 45 c) 3 - cián - 3 -(3,4-dimetoxifenil)-glutársav-dietilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon (fp.0;1

= 215-225°); d) 3-(3,4-dimetoxifenil)-5-0X0-3 -pirrolidinilecetsavetilészter, készül az 1. példa d) pontjával analóg 50 módon. A vegyületet nyersen tovább feldolgozzuk. e) 3-(3,4-Dimetoxifenil)-5-oxo-3 - pirrolidinilecetsav, készül a 2. példa e) pontjával analóg módon. Olvadáspontja 162—165°. f) 5,6-Dimetoxi-spiro[indán-1,3 '-pirrolidin ]-3,5 '-dión, 55 készül az 1. példa f) pontjával analóg módon. Olvadáspontja 193—195°. g) 5,6-DimetoxHspiro[indán-l,3'-pirrolidin]-3-ol, készül az 1. példa g) pontjával analóg módon. Sárga olajat kapunk, amelyet közvetlenül tovább 60 feldolgozzuk.