165112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-piperonil-N'-(3,7,11-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)- piperazin cisz-transz izomerjei és sói előállítására
5 165112 6 ban a következő sávok jelennek meg: 5 = 1,55-1,80 (m, 12H, CH3-C=), 1,95-2,20 (m, 8H, CH2 -C=), 2,48 (s, 8H, CH2 -N), 3,00 (d, 2H, J=7cps, N-CH2 -C=), 3,41 (s, 2H, CH 2 -aromás), 4,90-5,50 (m, 3H, CH=C), 5,91 (s,2H,0-CH2 -0), 6,75-6,90 (3H, aromás). Hozam: 70-72%. 2. példa N1 -Formil-N 4 -(3,7,l 1-trimetil-2,6,10-dodekatrienil> -piperazin (négy izomer elegye) Az 1. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy N-piperonil-piperazin helyett 45 mmól formil-piperazinból indulunk ki. A benzolos oldat bepárlásakor kapott olajos maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerént kloroform-metanol elegyet használunk. A kapott tiszta bázis NMR-spektrumában a következő sávok jelennek meg: 6 = 1,55-1,85 (m, 12H,CH3 -C=), 1,95-2,20 (m, 8H, CH2 -C=), 2,30-2,60 (m, 4H, CH 2 -N),3,00 (d, 2H, J= cps,N-CH2 C=), 3,26-3,70 (m, 4H, CH2 -N-CO), 4,95-5,45 (m, 3H,CH=C), 8,00 (s, 1H, -CHO). 3. példa N- (3,7,1 1-Trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazin (négy izomer elegye) 47,09 mmól, a 2. példa szerint előállított N1 -formil-vegyület 50 ml etanollal készített oldatához 7,5 g nátriumhidroxid 50 ml vízzel készített oldatát adjuk, és az elegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az etanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott olajos maradékot oldjuk, és szilikagél-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A tiszta termék NMR-spektrumában a következő sávok jelennek meg: ő = 1,55-1,80 (m, 12H, CH3 -C=), 1,95-2,20 (m, 8H,CH2 -C=), 2,30-2,60 (m, 4H, CH2 -N),2,42 (s, 1H.N-H), 2,80-3,10 (m, 6H, CH2 -N), 4,95-5,50 (m, 3H, CH=C). 4. példa N1 - Piperonil-N4 -(3,7,ll-trimetü-2,6,10-dodekatrienil)-piperazin (négy izomer elegye) A fenti terméket az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő úgy, hogy 45 mmól piperonilkloridot 45 mmól N-3,7,ll-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazinnal kondenzáltatunk. 5. példa N1 -Tozil-N 4 -(3,7,1 1-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazin (négy izomer elegye) 21,6 mmól N-tozil-piperazin és 1,2 g vízmentes káliumhidroxid 8 ml abszolút etanollal készített, 0 C°-os oldatába keverés közben 23,8 mmól l-bróm-3,7,1 l-trimetil-2,6,10-dodekatriént csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált káliumbromidot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a nyers, olajos maradékot 5%-os vizes káliumhidroxid-oldattal elegyítjük. Az elegyet metiléndikloriddal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, majd káliumkarbonát fölött szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószerként etilacetát-petroléter elegyet használunk). A kapott tiszta termék infravörös abszorpciós spekt-5 rumában (hígítatlan minta) a következő sávok észlelhetők: 1345(»»as S0 2 ) és 1160 cm 1 (v s S0 2 ). 6. példa N- (3,7,11 -Trimetil-2,6,10-dodekatrienii)-piperazin 10 (n égy izomer elegye) 100 ml folyékony ammóniához lassú ütemben 4,9 mmól, az 5. példa szerint előállított tozil-vegyület 10 ml toluollal készített oldatát adjuk, és a kapott szuszpenzióba kis részletekben mintegy 250 mg (10,9 15 mg-atom) nátriumot adagolunk. Amikor az elegy kék színe 15 percre állandósul, a nátrium-adagolást befejezzük. Ekkor az elegyhez egy részletben 1 g ammóniumkloridot adunk. Az elegy kék színe azonnal eltűnik. 20 A reakcióelegyet további 10 percen át keverjük, majd 100 ml toluolt csepegtetünk hozzá, és az ammóniát 2 óra alatt elpárologni hagyjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 25 A maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként kloroform-metanol elegyet használunk. A kapott tiszta bázis NMR-spektruma azonos a 3. példában ismertetettel. 20 6a) példa N1 - Piperonil-N4 -(3,7,11-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazin (négy izomer elegye) A fenti terméket az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő úgy, hogy 45 mmól piperonilkloridot 45 35 mmól N-(3,7,ll-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazinnal (a 3. vagy 6. példa szerint előállított termék) kondenzáltatunk. A végtermék NMR-spektruma megegyezik az 1. példában közölttel. 40 7. példa N1 -Piperonil-N 4 -(3,7,1 l-trimetil-2,6,10-dodekatrienil)-piperazin (cisz-C2 -C 3 , transz-C 6 C 7 izomer) 100 g (0,45 mmól) kereskedelemben kapható tiszta transz-nerolidol 300 ml petroléterrel készített 45 oldatához 10,5 ml vízmentes piridint adunk, majd az oldatba keverés közben, -5 C° és-10 C° közötti hőmérsékleten 53 g (0,2 mól— foszfortribromid 70 ml petroléterrel készített oldatát adagoljuk. A beadagolás után az elegyet két órán át —2 C° és 0 C° 50 közötti hőmérsékleten keverjük, majd jeges vízzel semlegesre mossuk. Az így kapott oldatot hideg telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és vízmentes nátriumszulfát és vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk. Ezután az oldószert lepárol-55 juk, és az olajos maradékhoz 100 ml benzolt adunk. Az így kapott, l-bróm-3,7,1 l-trimetil-2,6,10-dodekatriént tartalmazó oldatot keverés közben 99 g (0,45 mmól) N-piperonil-piperazin és 50 g trietilamin 600 ml benzollal készített, 0 C°-os oldatához adjuk. 60 Az adagolás befejezése után az elegyet 2 órán át keverjük, majd a kivált trietilammóniumbromidot kiszűrjük. A szűrletet vízzel és vizes káliumkarbonátoldattal mossuk, majd szárítjuk, és az oldószert vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot aceton-65 ban oldjuk, és az oldathoz 10 C°-nál alacsonyabb 3
