165094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tio-citidin- és ditio-uridin-származékok előállítására
11 165094 12 mónium)-foszfáttal reagáltatjuk. 3',2'-0-etoximetilén-2,4-ditio-uridin-5 '-difoszfát-dinátriumsót kapunk. 7. példa 1 mmól 4-azido-2-tio-pirimidil-(r-j3JD-ribóz)-5'-di- 5 foszfát-dinátriumsót 50 ml 80%-os vizes ecetsavban oldunk. Az oldathoz 0,5 g cinkport adunk, és a szuszpenziót 2 órán át 20 C°-on rázzuk. A cinkport kiszűrjük, és a szűrletet 15 C°-on, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml 2n 10 ammóniumhidroxid-oldatban felvesszük, és az oldatba kénhidrogén-gázt vezetünk. A kivált cinkszulfidot kiszűrjük, és a szűrletet enyhe körülmények között szárazra pároljuk. A 2-tio-citidin-5'-difoszfát-dinátriumsót az la. példában leírt módon különítjük el. 15 Hozam: 38-46%; UV-spektrum (vízben, pH = 7,0): ^max.= 247 nm, váll 272 nm-nél; A M 7 /A 272 = 1,23; foszfátelemzés: 1:1,95. 8. példa 20 0,04 mmól 2,4-ditio-uridin-5'-trifoszfát-trinátriumsót az lb. példában leírt módon polinukleotid-foszforilázzal polimerizálunk. A kapott poli-2,4-ditio-uridin-5'-foszfát fizikai állandói a következők: S20 ,w érték: 11 S; UV-spektrum (vízben, pH = 7): Xmax . 25 270 nm; A280 /A340 = 5,4; pK-érték: 9,2; 0,05 mólos nátrium-kakodilát oldatban (pH = 7) 81 C° Tm -értéknél helix-spirál átalakulás megy végbe. Szabadalmi igénypont 30 Eljárás (I) általános képletű tio-citidin- és ditio-uridin-származékok előállítására — ahol X jelentése kénatom vagy =NH csoport, m jelentése 1,2 vagy 3, 35 R jelentése (II) általános képletű csoport, ahol B jelentése 2,4-ditio-uracilil-, 2-tio-citozil- vagy adenil-csoport, n értéke 0-2000, azzal a feltétellel, hogy m és n összege legalább 2, és a B csoportok az egyes molekulákban egymástól eltérőek is lehetnek —, továbbá az (I) általános képletű vegyületek fémsóinak és ammóniumsóinak, és az olyan (I) általános képletű vegyületek diszulfid-származékainak előállítására, ahol n jelentése 0-tól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) 2,4-ditio-uridin-mono-foszfátot vagy 2-tio-citidin-mono-foszfátot vagy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol m = 1, és X és R jelentése a fenti, szervetlen vagy szerves orto- vagy pirofoszfáttal reagáltatunk, mimellett a kiindulási anyagok együsét aktivált formában használjuk fel; vagy b) egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R és m jelentése a fenti, azonban az -XH csoport helyén alkilmerkapto- vagy -S03Na csoport áll, H 2 X általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol X jelentése a fenti —; vagy c) egy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R, m és X jelentése a fenti, azonban legalább egy -OH csoport észterré vagy éterré alakítva és/vagy adott esetben egy -NH2 csoport -N 3 csoporttá alakítva van jelen, szolvolizáló vagy redukáló reagenssel reagáltatunk, és adott esetben a fenti módon kapott tio-pirimidin-származékot adott esetben adenozin-, 2-tio-citidin- vagy 2,4-ditio-uridin-di- vagy tri-foszfát jelenlétében RNS-polimerázzal reagáltatjuk, és/vagy kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol R, B és m jelentése a fenti, X jelentése kénatom és n jelentése O-tól eltérő, oxidáló reagenssel kezelünk, és/vagy kívánt esetben valamely (I) általános képletű vegyület - ahol R és m jelentése a fenti és X kénatomot jelent — -SH csoportját, adott esetben több lépésben, ammonolizáló reagens felhasználásával -HN2 csoporttá alakítjuk, és/vagy kívánt esetben valamely fenti módon kapott vegyületet a megfelelő bázissal reagáltatva fémsójává vagy ammóniumsójává alakítunk. 1 lap rajz A kiadásért felel: A Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-1370 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
