165094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tio-citidin- és ditio-uridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VIII. 19. (ME-1410) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1970. VIII. 22. (P 20 41 735.0) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 165094 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/52 Feltalálóké Dr. SCHEIT Karl-Heinz oki. vegyész, Göttingen, Dr. FAERBER Peter oki. vegyész, Hetjershausen bei Göttingen Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTUNG, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás tio-citidin- és ditio-uridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (I) általános képletű tio-citidin- és ditio-uridin-származékok előállítására— ahol X jelentése kénatom vagy =NH csoport, m jelentése 1 és 3 közötti egész szám, 5 ft jelentése (II) általános képletű csoport, ahol B jelentése 2,4-ditio-uracílil-, 2-tio-citozil- vagy adenilcsoport, n jelentése 0 és 2000 közötti egész szám, azzal a feltétellel, hogy m és n összege legalább 2, és a 10 B csoportok az egyes molekulákban egymástól eltérőek is lehetnek. A találmány szerinti eljárással továbbá az (I) általános képletű vegyületek fémsóit és ammóniumsóit is előállíthatjuk. A találmány oltalmi köre olyan 15 (I) általános képletű vegyületek diszulfid-származékainak előállítására is kiterjed, ahol n #t O. Azt találtuk, hogy a fenti új vegyületek élő (emberi vagy állati eredetű) sejtekben mind in vivo, mind in vitro körülmények között interferon-képző- 20 dést váltanak ki. Hasonló hatóanyagokat ismertet a 2 001 734 sz. NSZK-beli közzétételi irat. Az új vegyületek ennek megfelelően vírusfertőzések és egyéb intracellulárisan szaporodó kórokozók (pL a malária, a toxoplasmosis és a trachoma kóroko- 25 zója) által előidézett fertőzések megelőzésére és kezelésére használhatók fel emberi és állati szervezetekben, valamint in vitro körülmények között emberi és állati sejteken. Az új vegyületek továbbá mind in vitro, mind in vivo körülmények között gátolják a 30 rosszindulatú sejtek növekedését, és a szervezetben visszafejlesztik a rosszindulatú daganatokat és leukémiát, illetve megakadályozzák azok kifejlődését. Az utóbbi jelenségek alapján feltételezhető, hogy az új vegyületek interferon-indukáló hatásukon kívül egyéb, eddig még fel nem derített biológiai hatásokkal (pl. az immunreakciót fokozó hatással) is rendelkeznek. Az új vegyületeket a fentiek alapján a humán- és állatgyógyászatban gyógyszerként alkalmazhatjuk. A vegyületeket továbbá egyéb gyógyászati hatóanyagok előállításának közbenső termékeiként is felhasználhatjuk. Az (I) általános képletű polinukleotidokból pl. kénlehasítással egyéb ismert, ugyancsak interferon-indukáló hatással rendelkező polinukleotidokat állíthatunk elő. Az önmagukkal nem hibridizálódó (I) általános képletű polinukleotidokat egyéb polinukleotidokkal, pl. ismert polinukleotid-vegyületekkel hibridizálhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek bizonyultak azok a származékok, amelyekben la) m jelentése 1, n jelentése 1-2000, és R, B és X jelentése a fent megadott, lb) B 2,4-ditio-uracilil-csoportot és X kénatomot jelent, R, m és n jelentése a fent megadott, Ic) B 2-tio-citozil-csoportot és X =NH csoportot jelent, R, m és n jelentése a fent megadott, valamint a felsorolt vegyületek fémsói, ammóniumsói és azon vegyületek diszulfid-származékai, ahol n^O. 165094 1