165082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes térbeli szerkezetű osztrán-vegyületek sztereospecifikus előállítására
5 165082 6 kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot 5-10%-os vizes nátriurnhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd bepároljuk. A maradékot éterrel mossuk. 900 mg (75%) 18-nor-13-etil-ösztront kapunk o.p . •. 228—231 C°. A termék az ismert módszerrel 5 előállított mintával keverve nem ad olvadáspontdepressziót. Az anyalúgból további, az előző anyagnál azonban kevésbé tiszta terméket különíthetünk el. 150 mg 215—225 C°-on olvadó terméket, és 70 mg 195—220 C°on olvadó terméket kapunk. 10 2. példa 1,7 g lS-nor-n-n-propü-A1 , 3 , 500 ) 8 < 9) -ösztratetraén-3-ol-17-ont (o.p.: 231-237 C°) 15 ml trietilszilánt tartalmazó 85 ml abszolút benzolban oldunk. 15 Az oldathoz 6 ml trifluorecetsavat adunk, és az elegyet 48 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 1,2 g (70%) 18-nor-13-n-propil-ösztront kapunk; o.p.: 220-226 C°. Az anyalúgból további 50 mg kevésbé tiszta, 20 195-210 C°-on olvadó terméket különítünk el. 3. példa 200 mg A8 ( 9 ) -dehidro-D-homo-ösztradiol-diacetátot 2 ml trietilszilánt tartalmazó 10 ml abszolút 25 benzolban oldunk. Az oldathoz 2,5 ml trifluorecetsavat adunk, és az elegyet 48 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. Az elegyet jeges vízbe öntjük, benzollal és kloroformmal extraháljuk, az extraktumot 5—10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és be- 30 pároljuk. A maradékot 16 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 1 g nátriumbórhidrid és 24 ml metanol elegyét adjuk, és a reakcióelegyet 4 órán át 40 C°-on keverjük. Az elegyet 2%-os ecetsavoldatba öntjük, a kivált kristályokat leszűrjük. 120 mg (60%) D-homo- 35 ösztradiolt kapunk; o.p.: 203—207 C°. A termék az ismert módon előállított vegyület mintájával nem ad olvadáspont-depressziót. 40 4. példa 500 mg A8(9) -dehidro-D-homo-ösztradiolt 0,95 ml trietilszilánt tartalmazó 80 ml abszolút benzolban oldunk. Az oldathoz 1 ml trifluorecetsavat adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. A 45 reakcióelegyet a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. 260 mg kristályos, 199-204 C°-on olvadó terméket kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk. 170 mg D-homo-ösztradiolt kapunk; o.p.: 207—212 C°. A termék az ismert eljárással előállított vegyület 50 mintájával keverve nem ad olvadáspont-depressziót, a^Miban az ultraibolya spektrum elemzése alapján (Xmax.= 278, 355 ß e = 2550, 64) 2 súly% D-homo-ekvilenolt tartalmaz, amely kristályosítással nem különíthető el. 55 5. példa 500 mg A8(9) -dehidro-ösztradiol-3-metilétert 5 ml trietilszilánt tartalmazó 25 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 2,4 ml trifluorecetsavat adunk, és az elegyet 60 3 órán át 20 C°-on állni hagyjuk. A továbbiakban a 4. példában leírt módon járunk el. 300 mg (60%) ösztra-3,17/3-diol-3- metilétert kapunk; o.p.: 129-131 C°. A termék az ismert eljárással előállított vegyület mintájával keverve nem ad olvadáspont-depressziót. 65 6. példa 1 g A8 ( 9 )-dehidro-ösztron-3-metilétert 10 ml száraz benzol és 10,7 ml trietilszilán elegyében oldunk. Az oldathoz 13,1 ml trifluorecetsavat adunk, és a reakcióelegyet 2,5 órán át forraljuk. A reakcióelegyet jég és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat keverékébe öntjük, és a terméket benzolos, majd kloroformos extrakcióval kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot 20 ml 5%-os metanolos káhumhidroxid-oldatban oldjuk és 0,5 órán át forraljuk. Az elegyet hideg vízbe öntjük, és a terméket benzollal kivonjuk. A benzolos oldatot híg sósavoldattal majd vízzel mossuk és bepároljuk. A kristályos maradékot metanollal mossuk. 610 mg (60%) ösztra-3,170-diol-3-metilétert kapunk; o.p.: 123—127 C°. A termék az ismert eljárással előállított vegyület mintájával keverve nem ad olvadáspontdepressziót. Szabadalmi igénypontok 1. Sztereospecifikus eljárás (I) általános képletű, természetes térbeli szerkezetű ösztrán-vegyületek előállítására — ahol R jelentése oxigénatom vagy -~H csoport, Rt jelentése metil-, etil- vagy n-propil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, n értéke 1 vagy 2 — mimellett amennyiben n értéke 1 és Rj jelentése metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, R jelentése csak oxigénatom lehet (III) általános képletű A8<-9 *-dehidro-ösztrán-vegyületek - ahol R! és n jelentése a fenti, míg R a fentieken kívül <OCOCH3 csoportot és R 2 a fentieken kívül acetilcsoportot is jelenthet — redukálásával, azzal •jellemezve, hogy a redukciót közömbös szerves oldóvel végezzük, és a kapott terméket az adott esetben keletkezett 17- illetve 17a-trifluoracetoxi csoport hidrolízise után elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1971. június 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy közömbös szerves oldószerként benzolt vagy metilénkloridot használunk. (Elsőbbség: 1971. június 11.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületet, a trifluorecetsavat és a trietil szilánt 1:20—50:20 mólarányban mérjük be. (Elsőbbség: 1971. június 11.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, (IV) általános képletű ösztrán-vegyületek előállítására — ahol R jelentése oxigénatom, Rí jelentése etil- vagy n-propil-csoport, és n értéke 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy a redukció után kapott reakcióelegyet jeges vízzel kezeljük, a terméket egymás után végzett benzolos és kloroformos extrakcióval kivonjuk, az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és az az oldószert lepároljuk. (Elsőbbség: 1971. június 11.) 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás» foganatosiítási módja, (V) általános képletű ösztrán-vegyületek előállítására — ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és n jelentése 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy a redukció után kapott reakcióelegyet jeges vízzel kezeljük, a kívánt végtermék 17- vagy 17a-trifluoracetoxi-származékát egymás után végzett benzolos és kloroformos extrakcióval 3
