165080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
165080 készítmények a gyógyászaton kívül is felhasználhatók, pl. általános környezeti antiszeptikumként vagy fertőtlenítőszerként vizes vagy olajos oldatok, szuszpenziók vagy aeroszolok formájában. A készítmények szokásos excipienseket és hordozóanyagokat tartalmazhatnak és szokásos módszerekkel állíthatók elő és alkalmazhatók. Előnyös kikészítési formák az alábbiak: 1—10 mg (I) általános képletű vegyületet tartalmazó 1 g-os tabletták, porok, melyek vizes oldáskor antiszeptikumként alkalmazható vizes oldatot szolgáltatnak; 0,05-0,5% hatóanyagot tartalmazó szájöblítőfolyadékok; 0,05-1,0%, előnyösen 0,1-0,5% hatóanyagtartalmú fogpaszták és fogászati gélek; antiszeptikumként felhasználható, 0,02—1,0% hatóanyagot tartalmazó vizes oldatok. Nem gyógyászati célokra előnyösen alkalmazhatunk vizes oldatkoncentrátumokat, melyek hatóanyagtartalma 1% és a telítési koncentráció közötti érték. Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 5 1. példa 2,08 g l-n-decil-imidazol és 0,94 g etüéndibromid elegyét gőzfürdőn melegítjük. Heves reakció indul be, melynek során a belső hőmérséklet kb. 160C°-ra 10 emelkedik. A reakcióelegyet gőzfürdőn 10 percen át melegítjük, miközben az l-(2-brómetil)-3-n-decilimidazoliumbromid in situ képződése teljessé válik, majd lehűtjük és a maradékot éterrel kezelve fehér kristályos szilárd anyagot kapunk. Acetonitrües kris-15 tályosítás után l.l'-etilén-bisz- (3-n-decil-imidazolium)-dibromidot kapunk (1. sz. vegyület). O.p. 250-253 C° (bomlás). Kitermelés: 59%. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy etüéndibromid helyett ekvivalens mennyiségű 20 megfelelő dihalogenidet és l-n-decil-imidazol helyett ekvivalens mennyiségű megfelelő 1-helyettesített imidazolt alkalmazunk. A kapott vegyületek a (VII) általános képletnek felelnek meg. Kitermelés % Szám A R3 X'=X2 Kristályosító oldószer o.p. C° 61 2 -(CH2 ) 4 n-decil Br aceton/etil acetát 63-65 34 3 -(CH2 ) S n-decil Br -91-92 41 4 -<CH2 ) 6 n-decil Br aceton/etilacetát 55-58 50 5 -(CH2 ) 6 ~ 4-klóí-benzil Br -125-128 40 6 -(CH2 ) 6 -2,4-diklórbenzil Br aceton/ acetonitril 145-146 65 7 —(CH2 )i 0 — n-decil Br víz 66-68 70 8 (CH2 )i o _ 2,4-diklórbenzil Br víz 225-226,5 60 9 (X) n-decil Cl acetonitril 116-118 50 10 (X) 4-klór-benzil Cl acetonitril/ etilacetát 245-248 60 11 (X) 2,4-diklórbenzil Cl etanol/éter 247-248 55 12 (XI) n-decil Br acetonitril 198-200 69 13 (XII) n-decil Cl acetonitril 223.5-225.5 68 14 (XIII) n-decil Cl acetonitril 100-102 70 15 (XIV) n-decil Cl acetonitril 203-205 76 16 (XV) n-decil Cl víz >230(d) 80 17 (XVI) n-decil Cl acetonitril/ etilacetát 140-145 18 -CH2 CO-NH (CH2 ) 4 -NHCOCH2 n-decil Cl aceton/víz 129-132
