165060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású rövid szénláncú alkil-n-[5(6)-fenoxi- ill feniltio-benzimidazol-2-il]karbamátok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. XII. 20. HO-1535 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XII. 27. (P 21 64 690.2) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 30. 165060 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 Feltalálók: DR. LOEWE Heinz vegyész, Kelkheim/Taunus, URBANIETZ Josef vegyészlaboráns, Schwalbach/Taunus, DR. KIRSCH Reinhard állatorvos, Hofheim/Taunus, DR. DÜWEL Dieter parazitológus, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG., vormals Meister Lucius und Brüning, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás anthelminíikus hatású rövidszénláncú alkil-N-[ 5(6)-fenoxi- illetve fenütio-benzimidazol-2-il]-karbamátok előállítására 1 Az 5(6)-helyzetben alkil- vagy acilgyököt tartalmazó 2-karbalkoxi-amino-benzimidazol-származékok anthelmintikus (féregűző) szerként ismeretessé váltak [v.o. Actor, P. és munkatársai, Nature 215, 321 (1967), 2 029 637 számú Német Szövetségi Köztársa- 5 ság-beli közzétételi irat]. A találmány anthelmintikus hatású I általános képletű származékok előállítására vonatkozik, ahol Rx szubsztituens 1 —A szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 szubsztituens mindenkor egymástól függetlenül 10 hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, trifluormetilcsoport, 1—4 szénatomos alkilcsoport, az alkoxigyökben 1—4 szénatomos karbalkoxicsoport, R4 szubsztituens hidrogénatom vagy klóratom, X oxigén- vagy kénatom. 15 Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben Rt metilcsoport, R 2 , R3, R4 mindenkor hidrogénatom, X oxigén- vagy kénatom. Az Rj, R2 , R 3 alkil-szubsztituensként a következők jönnek számításba: metil-, etil-, propil-, izopro- 20 pil-, butil-, szekunder-butil-, tercier-butilcsoport. R2 és R3 alkoxicsoportként a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi- és butoxicsoportot soroljuk fel. R2 és R 3 halogénatomként a fluor-, klór-, bróm- és jódatomok jönnek számításba. R2 és R 3 karbalkoxi-szubsztitu- 25 ensként a karbometoxi-, karbetoxi-, karbopropoxi-, vagy karbobutoxicsoportokat említjük. A találmány tárgya tehát eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol Rls R 2 , R 3 , R 4 és X jelentése a fenti — előállítására, amely azzal jellemez- 30 hető, hogy valamely VII általános képletű o-fenilén-diamin-származékot — ahol R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fenti — a) valamely IV általános képletű alkil-S-metil-tiokarbamid-karboxiláttal, — ahol Rí jelentése az í általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — vagy b) valamely VI általános képletű ciánamid-karboxiláttal — ahol Rt szubsztituens jelentése az I általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — 1—6, előnyösen 2—5 közötti pH-tartományban kondenzálunk. A találmány szerinti eljárás reakciómenetét a csatolt reakció vázlaton szemléltetjük. Az A) reakcióvázlat szerint valamely II általános képletű S-metil-tiokarbamid-szulfátot és valamely III általános képletű klórhangyasav-észtert — ahol Rj szubsztituens jelentése az I általános képletnél megadottakkal azonos — vizes közegben elkeverünk, ehhez cseppenként valamely erős bázist, pl. 25%-os nátriumhidroxioldatot adunk, mimellett a hőmérsékletet alacsony értéken, előnyösen 0 C° körül tartjuk. A képződő IV általános képletű alkil-S-metiltiokarbamid-karboxilát elkülönítése nem szükséges. Az előbb leírt módon kapott reakcióelegy pH-tartományát ezután előnyösen 2 és 5 közötti pH-értékre állítjuk be célszerűen valamely szerves sav, mint ecetsav vagy tejsav hozzáadásával. Ezután hozzáadjuk a megfelelő VII általános képletű o-fenilén-diaminszármazékot szabad bázis vagy egy savaddíciós só pl. 165060 1
