165043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

9 165043 10 'helyén a megfelelő 1-szubsztituensből és halogénatomból, vagy más előnyös szubsztituensből állnak (pl. tozilcsoport). A reakció körülményeit természetesen kismértékben változtatnunk kell, de ez a témában tájékozott szakember számára nem jelent problémát. Az alábbi összeállítás a legjellemzőbb, de nem az összes 1-szubsztituenseket és a megfelelő, a szubsztituáláshoz használt vegyületeket tartalmazza Reagens 1-szubsztituens l-bróm-2-klóretán brómciklohexán brómciklopropilmetán l-klór-2-etilszulfoniletán l-bróm-5-metilme rkaptooktán l-bróm-2-etiltiopropán l-klór-3-acetilhexán l-bróm-4-propionilbután 1-klór propionamid l-bróm-3-klór-2-pentén etiljodid benzilklorid 2-klóretil-, ciklohexil-, ciklopropilmetil-, 2-etilszulfoniletil-, 5-metilmerkaptooktil-, 2-etiltiopropil-, 3-acetilhexil-, 4-propionilbutil-, propionamido-, 3-klór-2-pentenil-, etil-, benzilcsoport. Az 1-szubsztituait pnazoivegyületek előállítását az l-metil-3-nitro4-pirazolkarbonitril előállításán keresztül a következőkben mutatjuk be. 4. példa Az 1-metil- 3-nitro- 4-pirazolkarbonitril előállítása 150 ml 1,2-dimetoxietánban 20 g 3(5)-nitro-4-pirazolkarbonitrilt oldunk, és 54 g metiljodidot és 21,4 g vízmentes káliumkarbonátot adunk az oldathoz. Keverés közben 15 órán át visszacsepegtető hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrési maradékot 1,2-dimetoxietánnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot csökkentett nyomáson ledesztüláljuk, amikor olajos maradékot kapunk. Ezt etilacetátban feloldjuk, és az oldatot káliumkarbonát oldattal, nátriumtioszulfát oldattal, majd vízzel mossuk. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így szilárd terméket kapunk. Ezt benzolból átkristályosítva 18,7 g 85-87 C° olvadáspontú l-metil-3-nitro- 4-pirazolkarbonitrilt kapunk. 5. példa Az 1-(2,3-epoxipropil)-3-mtro-4-pirazolkarbonitril előállítása 2,76 g 3(5) -mtro-4-pirazolkarbonitrillel, 14 ml epiklórhidrinnel és 230 mg vízmentes káliumkarbonáttal készült reakcióelegyet keverés közben visszacsepegtető hűtő alatt 10 percen át forralunk. A forró elegyet szűrjük és a szervetlen szilárd maradékot meleg etanollal mossuk Az egyesített szűrletet és mosófolyadékot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor narancssárga színű olajos termékként 1-f2-hidroxi-3- klórpropilV3-nitro-4- pira/olkarbonitril keletkezik. Az olajat 100 ml etílacetátban oldj uk és 10 nü ltf/r-os natriuinludroxid-oldat hozzáadása után 30 percen át keverjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az odlószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor hűtéssel kikristályosodó olajos terméket kapunk. A nyers termék színtelenítése és etílacetát-benzol elegyből történő át kristályosítása után 2 g. 7S-80 C° olvadáspontú l-(2,3-epoxipropil)-3-nitro4-pirazolkarbonitril keletkezik. A találmány szerinti eljárással az 1-arilszubsztituált vegyületeket a következő módon állítjuk elő. A szerves kémiai szintézisekben jártas szakember számára érthető, hogy a találmány szerinti eljárás során a gyűrűre esetenként a halogénatom reaktiválása céljából aktiváló -gyököt (pl. nitrogyököt) tartalmazó árucsoportokat szubsztituálunk. 6. példa Az 1(4- nitrofenil)-3-nitro- 4-pirazolkarbonitril előállítása 40 ml vízmentes DME-{dimetilformamid)-ban 8 g, a 3. példa szerinti eljárással készült 3(5)- nitro-4-pirazolkarbonitril- nátriumsót oldunk, 8,4 g 4-fluórnitrobenzolt adunk az oldathoz, majd az elegyet 120-125 C° hőmérsékletűre melegítjük, és 5 órán át keverjük. Ezután szobahőmérsékletűre lehűtjük, majd 150 ml hideg vízhez öntjük a reakcióelegyet. A kétfázisú elegyet etilacetáttal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist hideg sós vízzel mossuk, és magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. Az oldószer ledesztiilalasa ulan 1U g, 172-175 C olvadáspontú l-(4-nitrofenil- 3-nitro4-pirazolkarbonitril keletkezik. A következő összeállítás a találmány szerinti eljárás során 1-arilszubsztituensek előállítására használt k'giellem/őbb reagenseket és az 1-arilszubsztituenseket tartalmazza. Reagens Szubsztituens lt 2-bróm-(l,3,5-triazin) 2(l,3,5-triazinil)-, 3-bróm-4-nitropiridin 4-nítro-3-piridil-, 2-bróm-4-etilpiridin 4-etil-2-pirimidinil-csoport. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös meg-4: valósítási változata szerint több reakciólépéssel 1-szubsztituensként aciloxicsoportot tartalmazó vegyületeket állítunk elő. A gyűrűhöz az 1-szubsztituenst acilezett hidroxilcsoporttal kötjük, majd a következő reakció szerint járunk el. 7. példa Az 1(2- acetiloxietil)-3 nitro-^pirazolkarboxamid ljb előállítása 25 ml szobahőmérsékletű ecetsavanhidndbe 5 g 1 -(2-hidroxietil)- 3-nitro-4 pirazolkarboxamidot szuszpendálunk, és 5 csepp piricüni adunk a szuszpenzióg( hoz. A reakciólegyet 1 órán át gőzfürdőben melegítjük, szobahőmérsékletűre hűtjük, majd 150 ml hideg vízhez öntjük. így fehér színű csapadék keletkezik, amit szűréssel elkülönítünk, vízzel mossuk, majd megszárítunk. A keletkezett terméket ,c metanolból átkristályosítjuk, amikor 4 g, 139-141 C° olvadáspontú, l-{2-acetoxietil)-3- nitro-4-pirazolkarboxamid keletkezik. 5