165037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imipramin-tannát előállítására
1. Táblázat 165037 Vegyület Dózis 1 mg/kg 24 óránál számított rezerpin gátlási% imipraminhidroklorid 12 93 80 60 50 39 18 14 imipramin-tannát 24 86 80 60 44 44 18 14 2. Táblázat Vegyület DL.50 mg/kg rezerpin gátló dózis 15 relatív nedvességtartalom mellett: 4,8%. Az imipramin-tannát 139,5 — 148 C° között olvad meg. Terápiás index imipraminhidroklorid imipramin-tannát 320 4000 felett 12 24 26,6 166,6 felett 20 A farmakológiai vizsgálatainkat Brodie, B. szerint végeztük [J. Pharmacol. Vol. 152. (1966) p. 340]. 20 egérből álló csoportokat figyeltünk meg, 6 mg/kg rezerpinnel előkezelt állatokon értékeltük az imipramin dózisokra létrejött rezerpingátlás megszűnését. A találmány tárgyát képező eljárást az alábbi példákon kívánjuk ismertetni: 1 példa 26,4 g csersavat feloldunk 80 g kb. 60 C°-ra felmelegített izopropilalkoholban, majd hozzáadunk újabb 80 g szobahőmérsékletű izopropilalkoholt. A kapott oldatba keverés közben beadagoljuk 20,0 g imipramin bázis 160,0 g izopropilalkoholban készített oldatát. A kivált csapadékot szűrjük és 35—40 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. 38,4 g terméket kapunk, világosdrapp színű, vízben gyakorlatilag nem oldódó, íztelen por alakjában. A termék hatóanyagtartalma imipramin bázisra (Ci,H?4 N 2 ) vonatkoztatva jégecetes közegben genciánibolya indikátor alkalmazásával végzett perklórsavas titrálás alapján 52-54%. Ez közelítőleg 5:1 imipramin xsersav mólaránynak felel meg. Egyensúlyi víztartalma 20 C°-on, 50% 2, példa 22,6 g imipramin-hidrokloridot feloldunk 160,0 g 20 C°-os desztillált vízben. A kapott oldatot keverés 25 közben hozzáöntjük 5,2 g nátriumhídrogénkarbonát 60,0 g 20 C°-os vízzel készült oldatához. Az így nyert elegybe keverés közben beadagoljuk 26,4 g csersav 160,0 g 20 C°-os vízben készült oldatát. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd 40 C°-on iQ súlyjílandóságig szárítjuk. Az ilymódon kapott termék (33 g) minőségi jellemzői mindenben megegyeznek az 1. példa szerint kapott termékével. 35 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás imipramint és csersavat közelítőleg 5:1 mólarányban tartalmazó imipramin-tannát, kémiai nevén 10,11- dihidro- 5- (3-dimetilamino- propil)-40 5H-dibenz (b, fj azepin-tannát előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az imipramin-bázist 3—4 szénatomos alifás alkoholban oldva ugyanezen alkohollal készített csersav-oldattal vagy 4t, b) az imipramin sósavas sóját vizes csersav-oldattal reagáltatjuk mimellett mindkét eljárásváltozatban 4,4 mól imipraminra 1 mól csersavat veszünk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 5( foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként izopropilalkoholt alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75031 7, OTH, Budapest
