165022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázikus észterek és sóik előállítására
7 165022 8 befecskendezve mennyire képesek a fibrillációs küszöböt növelni (British J. Pharmacol. 12 167, 1961). Az eredményeket a II. táblázatban foglaljuk össze. 3.) Nyúl izolált jobb illetve bal pitvarának elektrofi- 5 ziológiai jellemzőire kifejtett befolyás. Tarkó-ütéssel leölt nyulak izolált és 32 C° hőmérsékletű Locke oldatban túlélő jobb pitvarán a spontán frekvenciát, az izolált bal pitvaron pedig az elektromos küszöböt, az ingerületvezetés sebességét és a maximális hajtó- 10 frekvenciát határozzuk meg (a részleteket illetően lásd Szekeres L., Papp J. Oy.: Experimental cardiac arrhythmias and antiarrhythmic drugs Publishing House of the Hungarian Academy of Sciences, Budapest, 1971). A különböző vegyületek emelkedő kon- 15 centrációinak hatására bekövetkező elektromos küszöb-emelkedés a myocardialis ingerlékenység csökkenését, a maximális hajtólrekvencia csökkenése pedig a refrakterszak megnyúlását jelzi. Az eredményeket a III/A és III/B táblázatban tüntetjük fel. 2 0 4.) Helyi-érzéstelenítő hatás. Az antiarritmiás szerek többségére jellemző helyi-érzéstelenítő hatás vizsgálatára béka izolált n. ischiadicusán kerül sor. A helyi-érzéstelenítő hatás mértékéül az ideg ingerlésekor ^5 elvezethető akciós potencia! amplitúdóját i>U%-kal csökkentő adag ÍED<0 ) megállapítása szolgál. Az eredményeket a IV. táblázat tartalmazza. 5.) Toxicitás. Az akut toxicitási vizsgálatokat 150-200 g-os patkányokon végezzük. Az adagolandó mennyiség befecskendezése a farokvénába történik, legfeljebb 5 másodperc alatt, 0,2 ml/100 g-os térfogatban. Az LD50 értékét és annak megbízhatósági határait a 24 óra alat 1 elhullott állatok száma alapján (J. Pharmacol, exp. Ther. 9b, 9V 1V49) énekeltük ki. /. Táblázat Vegyület jelzése 1 Adag (mg/mg i.v.) n Strophanthin-arritmia felfüggesztésének időtartama Imp) 1 2 4 5 4 213 260 2 0,5 1 2 4 4 6 145 228 287 //. Táblázat Vegyület jelzése Adag (mg/'<g i.v.) Pitvari fibrillációs küszöb Kamrai fbrillációs küszöb Alapérték Változott Eltérés Alapérték Változott Eltérés az (mA) érték (mA) azalaptól% (mA) ének (mA) alaptól (%) 1 2 5 0,88 1,02 • 16 0,88 0,97 • 10 2 2 4 6 10 15 10 0,55 0,64 0,57 0,66 0,90 0,89 •20 •41 •56 0,69 0,75 0,98 0,82 0,99 1,46 • 19 •32 •49 3 2 4 6 15 16 11 0,67 0,66 0,66 0,95 1,02 1,18 •42 •55 •79 0,76 0,67 0,76 1,02 1,19 1,68 •34 • 75 • 121 III JA Táblázat A vegyület Koncentráció jelzése (mg/l) n Spontán frekvenciaímin. Alsp- Változott Eltérés ért * érték az alaptól % Ftektromos ingerküszöb Alap- Változott Eltérés érték érték az alaptól (mA) (mA) % 1 5 4 133 121 -9 0,27 032 • 18 10 4 142 115 - 19 0,20 0,21 •5 2 5 4 137 134 -2 0,30 0,39 •30 10 4 150 120 -20 0,37 0,62 •68 3 1 4 121 116 -4 0,25 0,26 • 4 5 4 154 136 -12 0,24 0,31 •29 10 4 141 120 -15 0,54 1,71 •217 4
