165016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-amino propán -2-OL származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
165016 11 12 6. példa 14,5 g l-{izonikotinoilvinilamino)-3-(o-eto\i fenoxi)- propán-2-olt 130 ml metanolban oldunk, majd 32 ml vizet adunk hozzá és az oldathoz részletekben 8,1 g nátriumbórhidridet adagolunk. Az 5 adagolás befejezése után 6 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyhez ismét 8,1 g nátriumbórhidridet adunk és 6 óra hosszat 70 C°-on melegítjük. A reakció befejezése után az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 40 ml kloro- 10 formban és 40 ml vízben oldjuk, a kloroformos fázist elválasztjuk és a vizes fá/ist ismét kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat szárítjuk és vákuumban beparoljuk. A visszamaradó olajos anyagot hígított sósav oldatban iy oldjuk, az oldatot kétszer benzollal mossuk, a vizes oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal meglugosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajn anyagot etilacetátban oldjuk és alkoholos oxálsav-oldat tal oxalátsóvá alakitjuk. A kezdetben kenöcs-szerű s • alkohollal melegítve megszilárdul. Az oxalát szabad bázissá történő átalakításával a 6) képletű l-[(3'-7-piridil-3' -hidroxi)- propilamino]-3- (o-etoxifenoxi)propán-2-olt. mint kristálvos terméket kapjuk 75 Kitermelés: 9,9 g; az elméleti 67%-a; olvadáspont: 92 C°. Elemzési eredmény a C19 H 26 N 2 0 4 összegképletre: számított: C = 65,9%; H = 7,5%; N = 8,1%. mért: C = 65,6%; H = 7,5%;N = 8,1%. i0 Ugyanezt a vegyületet kapjuk, ha a 6a) képletű 1-amino-T-ío-etoxifenoxi)- propán-2-olt az izonikotinoilvinilklorid redukciójával kapott 6b) képletű 1-(7-puidüj-3- klórpropán-1-óllal abszolút acetonban és vízmentes káliumkarbonáttal reagáltatjuk. ji 7. példa Vízmentes benzolban, káliumkarbonát jelenlété- 40 ben, eugenol és epiklórhidrin reakciójával előállított 4,4 g 7a) képletű l-(2'-metoxi4'-allilfenoxi> 2,3-epoxipropánt (forráspont 138-145 C° (0,8 mm) és 6 g 7b) képletű l-/3-piridil)- 3-aminopropán-l-olt 60 ml etanolban 8 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot hígított sósavban oldjuk, aoldatot benzollal többször mossuk, majd nátriumkai bonáttal meglugosítjuk és az alkalikus oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos i-xtraktumc vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés abszolút dioxánban oldjuk, majd az oldhatatlan any ago; leszűrjük és a szürletet éterben oldott oxálsawai elegyítjük. Kezdetben kenőcsszerű csapadék válik ki, mely abszolút etanollal melegítve megszilárdul. A (érméket többször abszolút etanolból átkristályosítva i-|(3'-0- piridil-3'-hidroxi)- propilamino]-3-(2'-metoxi-4 - allilfenoxi) -propán-2-ol -dioxalátot kapunk. Kitermelés: 4,8 g; az elméleti 43%-a; olvadáspont: 132 C° (bomlik). A kiindulási anyagként alkalmazott 7b) képletű l-(j3-piridil)-3-aminopropán-l-olt a következőmódon állítjuk elő: A 7c) képletű nikotinoilvinilalkohol nátriumsóját az 1. példa eljárásával analóg módon benzilaminhidrokloriddal reagáltatjuk, a kapott 7d) képletű N-(nikotinoilvinil)- benzüamint a 2. példa eljárásával analóg módon nátriumbórhidriddel redukáljuk, majd az 55%-os elméleti kitermeléssel előállított olajos terméket, a 7e) képletű l-(j3-piridü)-3-benzilamino-propán-1-olt autoklávban a szokásos módon, a benzil-csoport eltávolítása céljából hidrogénezzük. Az eljárással a 7b) képletű l-(j3-piridil)- 3-aminopropán -1 -olt, mint sűrű olajos terméket kapjuk. Analóg módon állíthatók elő más Vb általános képletű vegyületek is. Az 1-8. példákkal analóg módon a következő táblázatban megadott vegyületek állíthatók elő. A táblázatban a 2-Py jelentése 2-piridil-csoport. Ennek megfelelően a 3-Py a 3-piridil- csoportot és a 4-Py a 4-piridil-csoportot jelenti. A következő táblázatban az 1 általános képletű vegyületek körébe tartozó XVIII általános képletű vegyületeket (R4) n és X jelentéseivel soroljuk fel. <R «>n 3-CH, 3-CH, 2-ciklopentil 2-ciklopentil 2-C,H5 2-C,H5 4-CH3 CO-NH-4-CHäCO-NH-2,6-CI, 2.6-CI, 2-OC,H5 4-OCH, 4-OCH, 2-OCH, 4-CH,-CH=CH 2-OCH, } -CH=CH-CO-3-Py nem desztillálható olaj -CHj-CH,-CHOH-3--Py dioxalát Op: 156 C (bomlik) -CH=CH-CO-3-Py Op: 110C" -CH,-CH,-CHOH-3--Py dioxalát Op: 166 C" (bomlik) -CH=CH-CO-3-Py Op: 106 C° -CH,-CHa -CHOH-3--Py dioxalát Op: 151 C° (bomlik) -CH=CH-CO-3-Py Op: 107 C° (bomlik) -CHJ-CHJ-CHOH-S-Py nem desztillálható olaj -CH=CH-CO-3-Py Op: 127 C° -CH, -CH, -CHOH-3--Py dioxalát Op: 160 C° (bomlik) -CH=CH-CO-3-Py Op:92C° -CH=CH-CO-3-Py Op: 108 C° -CH,-CH,-CHOH-3--Py dioxalát Op: 139 C° -CH=CH-CO-3-Py Op:94C° -CH=CH-CO-2-Pv Op: 88 C°
