164999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aldehidek és ketonok rezolválására
5 164999 6 vegyületet kapunk, amely azonos a 2B. példában előállított izomerrel. A fent ismertetett rezolvált oxazolidinek bármelyikét ismert módon, vízzel és előnyösen egy savas katalizátornál kezelve a megfelelő oxo-vegyületté és efedrinné hidrolizálhatjuk (lásd például Elderfeld: Heterocyclic Compounds, 5. kötet, 394 oldal, Wiley, N.Y., 1957). 5,0 g, a 2A. példa szerint 1-efedrinbőlis (III) általános képletű vegyületből előállított oxazolidint 25 ml tetrahidrofurán, 25 ml víz és 5 ml ecetsav "elegyében oldunk, és az oldatot 4Q órán át nitrogénatmoszférában, körülbelül 25 C°-on keverjük. Az oldószereket csökkentett nyomáson, 25-40 C°-on lepároljuk, és a maradékot 25 ml vízzel elkeverjük. Az elegyet benzollal többször extraháljuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Optikailag aktív (III) általános képletű acetil-ketont kapunk, amelynek jellemzői azonosak a 2A. példában közöltekkel. 3. példa A (II) általános képletű vegyület, ahol a#iuHámos vonal endo-konf igurációt jelent, rezolválása. A) 0,5 g (II) képletű vegyület és 0,5 g 1-efedrin 20 ml benzollal készített oldatát vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietiléterből kristályosítjuk. A kapott kristályos oxazolidin-elegyet metanolból átkristályosítjuk. Egyetlen, 133,5-134,5 C°-on olvadó oxazolidin-izomert kapunk. A kapott terméket az 1. példában leírt módon szilikagél-oszlopon kromatografaljuk, és az optikailag aktív (II) képletű vegyületet, (amely a (II) képleten jelzett szerkezet tükörképi párja) ismert módon elkülönítjük. Op.: S8-62 C°- (a)rf+ 30° (metanolban). B) A 3A példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 1-efedrin helyett d-efedrint használunk fel a? oxazolidin-elegy előállításához. Optikailag aktív (II) képletű vegyületet kapunk, amelynek szerkezete megfelel a (II) képleten feltüntetettnek. Op.: 58-62 C°: (ajjj: -30° (metanolban). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1), (II), illetve (III) általános képletű oxo-vegyületek racém elegyeinek rezolválására — a képletekben a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oldallánc exo- vagy endo-konfigurációban kapcsolódik a ciklopropán-gyűrűhöz, és R, és R2 együtt 5 —CH2 C(CH 3 ) 2 -CH 2 - csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelő oxo-vegyület racém elegyét optikailag aktív efedrinnel reagáltatjuk, a kapott oxazolidin-diasztereomer elegyből legalább az egyik diasztereomert elkülönítjük, az oxazolidin-10 -vegyületből hidrolízissel felszabadítjuk az optikailag aktív oxo-vegyületet, és az optikailag aktív oxo-vegyületet elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeÜemezve, hogy kiindulási anyagként az 15 (I) általános képletű vegyület racém elegyét alkalmazzuk - ahol a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (II) általános képletű vegyület racém elegyét alkalmazzuk — ahol a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a (III) általános képletű vegyületek racém elegyeit alkalmazzuk - ahol R,, R2 és a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeÜemezve, hogy az oxo-vegyületet d-efedrinnel reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeÜemezve, hogy az oxo-vegyületet 1-efedrinnel reagáltatjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a diasztereomereket izopropiléterből végzett frakcionált kristályosítással különítjük el. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a diasztereomereket metanolból végzett frakcionált kristályosítással különítjük el. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist savas katalizátor jelenlétében vízzel végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist szilikagél 50 jelenlétében vízzel végezzük. 30 35 40 45 1 db rajz A kiadásért felet: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 750278, OTH, Budapest
