164999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aldehidek és ketonok rezolválására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1971. XI. 27. (UO-87) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok 1970. XI. 27. (93 483) Közzététel napja 1973. XII. 28. Megjelent 1976. IV. 15. 164999 Nemzetközi osztályozás: C 07 b 19/00 C 07 d 5/06 C 07 d 13/04 C 07 d 15/04 C 07 c 47/38 föltaláló Kelly Robert Charles vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, . Amerikai Egyesült Államok. Eljárás aldehidek és ketonok rezolválására A találmány tárgya új eljárás az (I), (II), illetve (III) általános képletű oxo-vegyületek racém elegyei­nek rezolválására - a képletekben a hullámos vonal azt jelenti, hogy az oldallánc exo- vagy endo-konfigu­rációban kapcsolódik a ciklopropán-gyűrűhöz, és Rt ésR-2 együtt -CH2 -C(CH 3 ) 2 -CH 2 - csoportot jelent, A találmány szerinti eljárás során az oxo-vegyület racém elegyét optikailag aktív efedrinnel reagáltatjuk, a kapott oxazolidin-diasztereomer elegyből legalább az egyik diasztereomert elkülönítjük, az oxazolidin­-vegyületből hidrolízissel felszabadítjuk az optikailag aktív oxo-vegyületet, és az optikailag aktív oxo-vegyü­letet elkülönítjük. Oxo- vegyületek racém elegyeinek rezolválására a következő módszerek ismeretesek: a) az oxo-vegyületekből optikailag aktív amin­-biszulfitokkal addíciós termékeket képeznek, a diasztereomereket kristályosítással elkülönítik egy­mástól, majd a biszulfit-komplexeket elbontják (R. Adams és J. D. Garber: J. Am. Chem. Soc. 71, 522 í 1949), vagy b) az oxo-vegyületekből optikailag aktív 1-mentil-N-amino-karbamáttal hidrazont képeznek, a diasztere­omereket elkülönítik egymástól, majd a hidrazon­-vegyületekből hidrolízissel felszabadítják az oxo-ve­gyületeket (R. B. Woodward, T.P. Kohmann és G. C. Harris: J. Am. Chem. Soc. 63, 120 (1941). A találmány szerinti eljárás előnye az ismert módszerekkel szemben az, hogy az oxazolidin­diasztereomerek egyszerű eljárással állíthatók elő, és 164999 könnyen bonthatók. További előnyt jelent, hogy az eljárás során kristályos közbenső termékek képződ­nek, és az oxo-vegyületek igen nagy hatásfokkal rezolválhatók. A rezolválószer mindkét optikai izomerje könnyen hozzáférhető, és az oxazolidin­-vegyület bontása után a rezolválószer egyszerű eljárással regenerálható. Oxo- vegyületek optikailag aktív efedrinekkel végzett rezolválását a szakirodalomban eddig még nem ismertették. Az (I) képletű biciklusos aldehid rezolválásának első lépésében az aldehidet optikailag aktív efedrin­nel, például d- vagy 1-efedrinnel vagy d- vagy 1-pszeudoefedrinnel reagáltatjuk A reagenseket lé­nyegében ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, és a reakciót oldószerben, például benzolban, izopropü­éterben vagy diklórmetánban hajtjuk végre. A reakció széles hőmérséklet-tartományban, például 10-80 C°-on könnyen végbemegy, az elegyet azonban a mellékreakciók visszaszorítása érdekében célszerűen 20-30 C°-on tartjuk. Az (I) képletű aldehid és az optikailag aktív efedrin reakciója gyorsan - néhány perc alatt - lezajlik. Ezután az oldószert célszerűen vákuumban lepároljuk, amikor maradékként oxazo-25 lidin-diasztereomer elegyet kapunk. Az elegyből legalább az egyik diasztereomert önmagában ismert módon, például kristályosítással vagy kromatografá­lással elkülönítjük. Az elkülönítést ebben az esetben előnyösen kristályosítással végezzük. Az így kapott 30 szilárd oxazolidin-vegyületet megfelelő oldószerből, például izopropiléterből többször átkristályosítjuk, 10 15 20

Next

/
Oldalképek
Tartalom