164993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-helyzetben acilezett DHA-és DHP-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1973.1. 22. (TA-1268) Elsőbbsége Japán, 1972. II. 21. - 18263/72 1972. XII. 15. - 126531/72 -Közzététel napja 1973. XII. 28. Megjelent 1976. IV. 15. 164993 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 21/00 Feltaláló Yamaguchi Totaro vegyész, Suzuki Makoto vegyész, Kinumaki Akio vegyész, Sugawara Yoichi vegyész, ... Saitama-ken, J apán. Tulajdonos Tanabe Seiyaku Co., Ltd., és Hirabayashi Tadao, elnök és felelős igazgató, Osaka, Japán. Eljárás 4"-helyzetben acilezett DHA- és DHP-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 4"-helyzetben acilezett DHA- és DHP-származékok, azaz olyan félszintetikus makrolid antibiotikumok előállítására, melyek mikroorganizmusok, így többek között a Gram-pozitív baktériumok növekedését gátolják. Közelebbről a találmány az (I) általános képletű vegyületek — ahol — Y metil-vagy etil-csoportot jelent: — R jelentése Ar—X—CO-csoport, ahol Ar adott esetben szubsztituált fenil-, fenoxi-, fenil-tio-, tienil-, naftil- vagy furil-csoportot jelent, míg X jelentése kémiai kötés vagy 1-4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkilén-csoport vagy vinüén-csoport; és — Rí és R2 rövidszénláncú alifás karbonsavakból levezethető acil-csoportokat jelentenek — előállítására vonatkozik. Az R szubsztituens, azaz az Ar— X—CO-csoport jelentése igen széleskörű lehet. így például Ar jelenthet adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan metoxi-, metil- vagy nitro-csoporttal vagy klóratommal szubsztituált fenil-, fenoxij, fenil-tio-, tienil-, naftil- vagy furil-csoportot. így Ar jelentése előnyösen fenil-, 2-metoxi-fenil-, 3-metoxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-, 2,4 dimetoxi-fenil-, 3,4,5-trimetoxi-fenil-, 2-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 2,4,5-triklór-fenil-, 3-nitro-fenil-, 4-nitro-fenil-, fenoxi-, 4-metoxi-fenoxi-, 2,6-dimetoxi-fenoxi-, 2-klór-fenoxi-, 2,6-diklór-fenoxi-, 10 15 4-klór-fenoxi-, 2,4-diklór-fenoxi-, 2-metil-4-klór-fenoxi-, fenil-tio-, 4-metoxi-fenil-tio-, 4-klór-feniltio-, 2-tienil-, 5-nitro-2-tienil-, 1-naftil-, 2-furil-, vagy 5-nitro-2-furü-csoport. Másrészt X jelentése lehet kémiai kötés vagy metilén-, etilén-, propilén-, trimetilén-, 1-metil-trimetilén- vagy vinilén-csoport. Ismeretes, hogy az SF—837A2 jelölésű makiolid antibiotikum Mucor Spinescens mikroorganizmussal deponálási száma IAM 6071) végzett kezelése útján de-n-butiril-SF—837A2 jelzésű vegyület, azaz Y helyettesítőként etil-csoportot tartalmazó, (IV) általános képletű vegyület állítható elő (lásd The Journal of Antibiotics, 24 526 (1971)). Ismeretes továbbá az Y helyettesítőként metil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyület is Leucomycin U néven (lásd Progress in Antimicrobial and Anticancer Chemoterapy, 2, 1043 (1970)). Azonban ebeknek a vegyületeknek mint kemoterápiái hatóanyagoknak a klinikai alkalmazása előnytelen, minthogy mikróba„0 -ellenes hatásuk csekély. A (IV) általános képletű vegyületekben tehát Y jelentése lehet etil-csoport, ez esetben a leírás során DHP- vegyületről beszélünk, vagy Y metil-csoportot jelenthet, ez esetben a továbbiakban DHA—vegyületről beszélünk. 25 Azt találtuk, hogy a DHP- és a DHA vegyület négy hidroxil-csoportja közül a 9- és a 2'- helyzetű hidroxil-csoportok könnyebben acilezhetők, mint a 3"- és 4"-helyzetű hidroxil-csoportok. Azt találtuk továbbá, hogy a DHP- vagy a DHA-vegyület a 9- és 30 a 2'-helyzetben szelektíven acilezhető rövidszénláncú karbonsavval, vagy kívánt esetben a9 és a 2 helyzetek 164993
