164992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a DHA- és a DHP-vegyület acilezett származékainak előállítására
11 164" 2 12 1 7. példa 30 ml acetonban feloldunk 2 g DHP-vegyületet, majd az oldathoz jeges hűtés közben 2 ml propionil-klorid és 200 ml nátrium-propionát elegyét adjuk cseppenként. A kapott oldatot jeges hűtés közben 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezt követően az oldatot 50 ml jeges vízbe öntjük, és a vizes elegy pH-értékét vizes nátrium- hidroxid-oldattal 8-ra beállítjuk. Ezután az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott 2,6 g bepárlási maradékot 50 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és aceton 3:1 arányú elegyét használva. Az eluálás során 5 ml-es frakciókat különítünk el, majd a 70-90. frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. így 1,2 g9-0-propionil-DHP-vegyületet kapunk fehér por alakjában. A termék azonosítási adatai: Olvadáspont 106-108°C; molekulasúly 813 (tómegspektromatriásan meghatározva). Ultraibolya abszorpciós spektrum: xEtOH . 233 (1 =451) max. T- v & / Infravörös spektroszkópiai eredmények: 2970, 2930.2720,1734,1370, 1175,1155, 1065. , 1040, 985 és 950. Elemzési eredmények C4 i H^NOi s képletre: számított: C'í 60,52; H'/í 8,24; N% 1,72. talált: C% 60,61; H'/í 8,20; N% 1,78. 7*. példa 20 ml acetonban feloldunk 1 g 9-0- propionil-DHP-vegyületet, majd az oldathoz 3 ml propionsavanhidridet adunk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd visszafolyató hűtő akalmazásával 2 órán át forraljuk. Az oldat lehűtése után az oldathoz jegesvizet adunk. A vizes elegy pH-értékét vizes nátrium-hidroxid-oldattal 7-re beállítjuk. Ezt követően az elegyet kétszer etil-acejtáttal extraháljuk, majd az extraktumot megszárítjuk és szárazra pároljuk. Az így kapott bepárlási maradékot n-hexán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. így 0.6 g 9,2'-0-dipropionil- DHP-vegyületet kapunk fehér por alakjában. A termék olvadáspontja 90-92"C 19. példa 30 ml acetonban feloldunk 2 g DHA -vegyületet, majd a kapott oldathoz jeges hűtés közben cseppenként 2 ml propionil-klorid és 200 mg nátrium-propionát elegyét adjuk. A kapott oldatot jeges hűtés közben 1 órán át keverjük, majd szobahőmérsékleten további 3 órás keverést alkalmazunk. Ezután az oldatot 50 ml jeges vízbe öntjük, és a vizes elegy pH értékét vizes nátrium-hidroxid- oldattal 7-re beállítjuk. Ezt követően az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott 2,4 g bepárlási maradékot 50 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként benzol és aceton 3:1 arányú elegyét használva. 5 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az eluátum 115-140. frakcióit egyesítjük és szárazra pároljuk. így 5 1,3 g 9-0-propionil-DHA-vegyületet kapunk. A termék azonosítási adatai: Olvadáspont 120-123°C; molekulasúly 799 (tömegspektrometriásan meghatározva). Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xma°x H : 232 ' 5 "^ (1 °S e =4 " 4I > Infravörös abszorpciós spektrum: 2975, 2930,2715, 1735. 1368, 1173, 1153.1041. 985 és 950. Elemzési adatok: C40 H 65 NO| s képletre: 20 számított: C% 60,08; M'/. 8.14; W 1,75; talált: C% 60,00; H%8,23; N% 1,68. 2£ 20. példa 20 ml acetonban feloldunk I g 9-0- propionil-DHA -vegyületet, majd a kapott oldathoz 3 ml propionsavanhidridet adunk Az oldatot szobahőmér;(, sékleten 1 órán át keverjük, majd visszalolyato huto alkalmazásával 3 órán át forraljuk. Az oldat lehűtése után jeges vizet adunk hozzá, és a vizes elegy pH értékét vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8-ra beállítjuk Ezt követően az elegyet etil-acetáttal extraháljuk. ;; majd az extraktumot megszárítjuk és szárazra pároljuk. A/ így kapott bepárlási maradékot n-hexán cs etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Így 0,7 g 9,2'-dipropionil-DHA- vegyületet kapunk fehér por alakjában. A termék olvadáspontja 77-79°C. S/A HADA IMI IGI-JN Y PONTOK 4t. 1. Eljárás (1) általános képletű vegyületek - ahol Y jelentése metil- vagy etil-csoport, míg az R, és R. helyettesítők közül az egyik rövidszénláncú alifás karbonsavból levezethető acü-csoportot, a másik pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alifás :,( karbonsavból levezethető acil-csoportot jelent előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet ahol Y jelentése a fenti • - a 9- és/vagy a 2'-helyzetben róvidszénláncú alifás karbonsavhalogeniddel vagy -anhidriddel 0C és 10 °( 5; közötti hőmérsékleten vízmentes körülmények között adott esetben savmegkötőanyag jelenlétében acilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy rövidszénláncú alifás g( karbonsavhalogenidként vagy -anhidridként acetil-kloridot, acetil-bromidot. propionil-kloridot, propionil-bromidot, butiril-kloridot, ecetsavanhidridet propionsavanhidridet vagy vajsavanhidridet használunk. Qi-, 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőanyagként piridint, trietil-amint, piperidint, kinolint, nátrium 6
