164986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acth-jellegű polipeptidek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja. 1970. XI. 10. (TA-1093) Elsőbbsége Japán, 1969. XI. 11. 90321/1969 Közzététel napja 1973. XII. 28. Megjelent 1976. IV. 15. 164986 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 Feltaláló: Fujino Masahiko vegyész, Hyogo, Hatanaka Chitoshi vegyész, Kyoto, Nishimura Osamu vejgyész, Sanno Yasushi vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd. Osaka, Japán. Eljárás új ACTH-jellegű polipeptidek előállítására A találmány tárgya eljárás polipeptidek, részletesebben adrenokortikotróp hormonnal rokon polipeptidek előállítására. A 3 345 354 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás ACTH-aktivitású polipeptideket 5 ismertet, mely hatást azonban a találmányunk szerinti vegyületek messze felülmúlják. A táblázatokban és a találmány leírása során alkalmazott Sar, Albu, Tyr, Ser, Met, Glu, His, Phe, Arg, Try, Gly, Lys, Pro és Val jelölések megfelelően 10 szarkozil-. a-amino- i/obutiril-, L-tirozil, L-szeril-, L-metionü-, L-glutamiml-, L—hisztidü-, L—ferulalanil—, L—arginil-, L-tnptofonil-, glicil-, L-lizil-, L-propil- és L-valií-gyököket jelentenek, és az előzőkben említett „gyök" kifejezés olyan csoportot 15 jelent, melyet úgy nyerünk, hogy a megfelelő a-aminosavról a karboxü-csoport -OH csoportját és az a-aminocsoport H-atomját elimináljuk, azaz például az L-lizin (CH2/NH 2 /- /CH 2 / 3 -CHNH 2 -COOH) esetén, ha a lizint NH: -A-COOH általános 20 képlettel jelöljük, (-NH2 az a -aminocsoport A jelentése = CH-(CH2 )3 -CH2 -NH a csoport), az „L-lizilgyök" képlete -NH-A-CO-, és azt jelö^ük „Lys" rövidítéssel, és a többi or-aminosav rövidítése ugyanilyen jelentésű, mint a fenti esetben. . 25 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű polipeptid vegyületek előállítására, ahol az (I) általános képlet: X-Tyr- Ser-Met- Glu-His-Phe- Arg-Try- <}ly-Lys-Pro-Val-Gly- Lys-Lys- Arg-Arg-P, ^ 30 mely képletben X JMte- vagy H-Albu-gyök, P pedig Pro-Val-Lys- Val-Tyr-NH2 vagy -Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro- OH gyök, illetve ha X H-Sar-gyök, P -Pro-Val-NH2 gyök is lehet. A találmány tárgya továbbá eljárás ezen vegyületek gyógyászatüag alkalmazható savaddiciós sóinak és nehézfémkomplexeinek előállítására. A találmány leírása, a példák és igénypontok során a „szubsztituálatlan amid" kifejezés alatt olyan polipeptid értendő, melynek a C-terminális csoportja aminált, azaz -CONH2 csoportként áll. A találmány szerinti eljárás végtermékei új polipeptidek, melyeknek adrenokortikotróp hatása lehetővé teszi, hogy ezeket elterjedten alkalmazzuk ember- és állatgyógyászati készítményekben. A peptidek fémkomplexei főleg a hatékonyságot hosszabbítják meg, valamint az oldódást segítik elő. A találmány szerint előállított vegyületek ugyancsak alkalmasak közbenső termékként történő felhasználásra hosszabb aminosavlánccal rendelkező gyógyszerek előállítása során. Az új polipeptideket az ismert eljárással állíthatjuk elő, mely célból az aminosavakat a fenti sorrendnek megfelelően kapcsolhatjuk össze. Ez azt jelenti, hogy a találmány szerinti polipeptideket úgy állíthatjuk elő, hogy H-Sar- vagy H-Albu-gyököt tartalmazó fragmentet a fenti követelményeknek megfelelően (ahol a C-terminális karboxilcsoport aktivált), a maradék aminosavszekvenciának megfelelő polipeptidfragmenttel reagáltatunk, míg a reakcióban részt 164986
