164978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dialkil- [o-(3-alkil-ureido)-fenil]-tio -és szulfinil- alkil -amin-N-oxidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. V. 29. (SU-744) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok 1971. V. 28. (148 145) Közzététel napja 1973. XII. 28. Megjelent 1976. I. 2. 164978 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 147/14 C 07 c Í49/30 C 07 c 127/16 C 07 c 135/02 Feltaláló-Schreiber Eric Christian vegyész, Locust, Dreyfuss Jacques vegyész. Belle Mead, Cohen Allen Irving vegyész. Highland Park, Krapcho John vegyész, Somerset, New Jersey, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új dialkii-$[o-0-alkil-ureido)-fenil|-tio- és -szulfinilalkil} -amin N-oxidok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új dialkil- {[o-(3-aíkiÍ-ureido)-fenilj- tioalkil}' -amin-N-oxidok és dialkil- {[o-(3-alkil-ureido)-tenil]-szulfinilalkil} -amin -N-oxidok előállítására. Ebben a képletben Rí, R2 és R 3 azonos vagy különböző 1—4 5 szénatomos alkilcsoportot, A 1 --4 szénatomos alkiléncsoportot és Y kénatomot vagy szulfinilcsoportot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek egy (II) általános képletű vegyület - ebben a képletben Rj, 10 R3, R 3 , Aés Y a fenti jelentésűek - oxidálószerrel, például hidrogénperoxiddal való oxidálásával állíthatók elő. A (II) általános képletű vegyületek előállítását a 160 399 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 15 ismerteti. Az új vegyületek előállítására a (II) általános képletű kiindulási anyagot egy alkpholban, például metanolban, etanolban vagy hexanolban oldjuk, és az oldathoz 20-50, előnyösen 25-35%-os vizes 20 hidrogénperoxidot adunk. Olyan (II) általános képletű vegyületekből, amelyek képletében Y szulfinilcsoportot jelent, a megfelelő szulfinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket kapunk, olyan (II) általános képletű vegyületekből pedig, 25 amelyek képletében Y kénatomot jelent, az alkalmazott oxidálószer mennyiségétől függően zömében az Y helyen kénatomot, illetve az Y helyen szulfinilcsoportot tartalmazó termék keletkezik. Az így kapott keveréket kívánt esetben kromatografálás- 30 sal szétválaszthatjuk a két összetevőre. 164978 Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y szulfinilcsoportot jelent, olyan' (I) általános képletű termékekből is előállíthatók, amelyek képletében Y kénatomot jelent, ha azokat savaddiciós sóként oldószerben, például kloroformban, ecetsavban vagy vízben oldjuk, és az oldatot egy egyenérték oxidálószerrel, például hidrogénperoxíddal, káliumpermanganáttal, m-klórperbenzoesawal, perbenzoesavval vagy nátriumperjodáttal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárással készült vegyületek antiaritmiás hatásúak, és prokainamidhoz hasonlóan kikészítve használhatók szívgyógyszerként. A következő példák szemléltetik a találmányt. Dimetilamin-N-oxid 1. példa {j o-(3-metil-ureido>fenil]-tiopropiA -16 g dimetil- í|o-(3-metil-ureido)-fenil]-tiopropilj -amint 180 mT metanolban oldunk, és az oldathoz 10 ml 30%-os hidrogénperocidot adunk, majd szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk. Utána a hidrogénperoxidot 20 mg platinaoxid hozzáadásával elbontjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva 18,0 g üvegszerű anyagot kapunk. Ezt 180 ml vízben oldjuk, 250 ml éterrel négyszer extraháljuk, és a vizes fázist rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot 200 ml kloroformban oldjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk,
