164970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7 - dihidro- 17béta-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa [6,7]-17alfa- pregn -4-ÉN-21-karbonsavak és sóik előállítására

164970 5 propa [ 6,7 ]-1 la -pregn-4-én-21 -karbonsav-7-laktonok alkoholos oldatait alkalmas bázisokkal, például lítiumhidroxiddal, nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal, báriumhidroxiddal, stronciumhidroxiddal, kalciumhidroxiddal stb. melegítjük. A találmány szerinti savak a sók vizes oldataiból fölös mennyiségű sósavval történő lecsapással állíthatók elő. Az előbb leírtaktól eltért a megfelelő ammóniumsók előállítása, ezeket úgy állíthatjuk elő, hogy a savakat ammóniával telített alkoholos oldatokkal hosszabb ideig érintkeztetjük. A következő példákban részletesen leírjuk a találmány gyakorlati megvalósítását. A hőmérsékletet Celsius-fokban fejezzük ki, és a viszonylagos anyagmennyiségeket más megnevezés híján súlyrészekben adjuk meg. 1. példa 100 rész 6a, 7a,-dihidro-17(3-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa [6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-7-lakton és 960 rész 2-propanol keverékéhez hozzáadjuk 15 rész káliumhidroxid 100 rész vízzel készült oldatát. A keletkezett keveréket nitrogénatmoszférában 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, ezalatt az oldódás bekövetkezik. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a száraz maradékot lehűtjük, és etilacetátban szuszpendáljuk. A szuszpenzióból a kristályos anyagot szűrőn elválasztva 6a, 7a-dihidro-17(3-hidroxi-3- oxo -3'H-ciklopropa[6,7]- 17a-pregn-4-én-21-karbonsavas káliumot kapunk. Levegőn megszárítva olvadáspontja 248-250° (bomlik). Kitermelés: 95% 2. példa Az 1. példa szerint eljárva, de 100 rész 6(3 7(3-dihidro-170-hidroxi-3-oxo- 3'H-ciklopropa[6,7] -17o:-pregn-4-én-21-karbonsav-7-laktonnal helyettesítve az 1. példában használt 6«, 7o^epimert, 6(3, 7(3-dihidro-17-j3-hidroxi-3-oxo-3'-oxo-3'H-ciklopropa[6,7]-17o:-pregn-4- én-21-karbonsavas káliumot kapunk. Olvadáspontja 177—179° (bomlik). Kitermelés: 95%. 3. példa 100 rész 6a, 7a-dihidro-17(3-hidroxi-3-oxo-3'-H-ciklopropa [6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-7-lakton és 960 rész 2-propanol keverékéhez 11 rész nátriumhidroxid 100 rész vízzel készült oldatát adjuk hozzá. A keletkezett keveréket nitrogénatmoszférában 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítjuk. A száraz maradékot hűtjük, és etilacetátban szuszpendáljuk. A szuszpenzióból az oldhatatlan kristályos anyagot szűrőn elválasztva 6a, 7a-dihidro-17(3-hidroxi-3-oxo-3' H- ciklopropa [6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsavas nátriumot kapunk. Olvadáspontja 235-240° (bomlik).'Kitermelés: 97%. 4. példa 10 rész 6a, 7a-dihidro-170 -hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa [6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-7-lakton, 6 2 rész kalciumhidroxid és 400 rész 2-propanol keverékét nitrogénatmoszférában keverés és visszafolyatás közben 4 óra hosszat forraljuk. A keletkezett keverékből az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítjuk, 5 és a száraz maradékot etilacetátban szuszpendáljuk. A szuszpenziót szűrőn elválasztva kristályos anyagként 6a, 7a-dihidro-17 ß-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa[6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsavas kalciumot kapunk. Olvadáspontja 300° fölött (bomlik). Kiter-10 melés: 95%. 5. példa 10 rész 6a, 7a-dihidro-17ß-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklo-15 propa [6,7]-17a-pregn-4-én-21-karbonsavas kálium 1000 rész vízzel készült oldatához 18 rész 5%-os só. savat adunk. A kivált színtelen csapadékot szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és levegőn megszárítjuk. A kivált termék 6a, 7a-dihidro-17(3-hidroxi-3-oxo-20 3'H-ciklopropa [6,7 ]-l 7a-pregn-4-én-21-karbonsav. 100°-on megolvad, majd megszilárdul és 172— 174°-on ismét megolvad. Kitermelés: 100%. 6. példa 25 20 rész ammóniával telített 2-propanolhoz 1 rész 6a, 7a-dihidro-l7j3-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa[6,7]-17a-pregn4-én-21 -karbonsavat adunk. A keletkezett keveréket szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni 30 hagyjuk, majd az oldószert vákuumdesztillálással eltávolítjuk. A száraz maradékot etilacetáttal mossuk, és levegőn megszárítjuk. Az elkülönített termék 6a, 7a-dihidro-17ß-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa [6,7]-17 a-pregn-4-én-21-karbonsavas ammóniumsó.Szublimál. 35 Kitermelés 50%. Az I általános képletű új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében legközelebb álló vegyületeket, a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt II általános képletű 6a,7a-és 6)3, 7(3-dihidro-40 17-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa [6,7]-17a-pergn-4-én-21-karbonsav-7-laktonokat a 730 163 számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Ezeknek az előbbiekben spironolaktonnak nevezett vegyületeknek és az 1. példa szerint előállított (A) vegyületeknek a hatását 45 az 1. táblázatban közölt összehasonlító adatok mutatják, és azokat az adatokhoz fűzött magyarázatban értékeljük. 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 6,7-dihidro-17(3-hidroxi-3-oxo-3'H-ciklopropa[6,7]-17a-pregn-4-én-21-55 karbonsavak és sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogén-, alkálifém- vagy egyenértéknyi alkáliföldfématomot vagy ammóniumcsoportot jelent, és a hullámvonalak az a -, vagy (3-izomer jelenlétét jelzik -azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 60 vegyületet - ebben a képletben a hullámvonalak a 3