164966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-piperilidén)-4h-benzo[4,5]ciklohepta[1,2-b]tiofén-10(9h)-onok előállítására hisztaminolitikus vegyületek
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. I. 22. (SA-2446) Svájci elsőbbsége: 1972. I. 24. (985/72) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1975. XI. 30. 164966 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 Feltalálók: BOURQUIN Jean-Pierre vegyész, Magden SCHWARB Gusztáv vegyész, Allschwil, WALDVOGEL Erwin vegyész, Aesch, Svájc Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás 4-(4-piperidilidén)-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-10(9H)-onok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű szubsztituált 4-(4-piperidilidén)- 4H-benzo[4,5]ciklohepta-[l,2-b] tiofén-10(9H)-onok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R! hidrogénatomot vagy 6- vagy 7-helyzetű halogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Ha Rx halogénatomot képvisel, akkor az előnyösen klór- vagy brómatom, célszerűen klóratom lehet. Ha Rt kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, akkor előnyösen ez 1 —4 szénatomos lehet, és célszerűen metoxicsoportot jelent. R2 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot, célszerűen metilcsoportot képvisel. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rt a fenti jelentésű, és X klórvagy brómatomot jelent - valamely III általános képletű alkanollal — ebben a képletben R3 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, a kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí, R3 és X a fenti jelentésűek - valamely HX általános képletű csoport — ebben a képletben X a fenti jelentésű - lehasításával átalakítjuk valamely V általános képletű vegyületté — ebben a képletben Rj és R3 a fenti jelentésűek -, az V általános képletű vegyületet a Grignard-reakció körülményei között valamely VI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent — reagáltatva átalakítjuk valamely VII általános képletű vegyületté — ebben a képletben RÍ , R2 és R 3 a fenti jelentésűek -, és a VII általános képletű vegyületet az enolétercsoport hidrolí-5 zisével és vízlehasítással átalakítjuk az I általános képletű vegyületté, amikor is az I általános képletű vegyületet bázis vagy savaddíciós só alakjában kapjuk. R3 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot, célszerűen metilcsoportot jelent. 10 A találmány szerinti eljárást, amellyel az I általános képletű vegyületeket kiváló kitermeléssel állíthatjuk elő, a következőkben részletesebben ismertetjük. A II általános képletű vegyületbe az étercsoportot úgy visszük be, hogy a III általános képletű vegyület-15 tel célszerűen melegítés közben, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten reagáltatjuk. Ezüstnitrát hozzáadása, például 1 mól II általános képletű vegyülethez körülbelül 1 mól reagens, meggyorsítja a reakciót, és alacsonyabb reakcióhőmérsékletet, például szoba-20 hőmérsékletet tesz lehetővé. A reakció során egységes termékként IV általános képletű vegyületet kapunk 80-90% kitermeléssel. Meglepő módon az étercsoport gyakorlatilag kvantitatív mennyiségben a triciklusos rendszer 10-helyzetébe 25 vihető be. A IV általános képletű vegyületnek az V általános képletű vegyületté való átalakításához a HX általános képletű savat lúgos körülmények között, például a IV általános képletű vegyületnek káliumhidroxid oldattal iners szerves oldószerben, mint a 30 metanol, való kezelésével lehasítjuk. 164966 1
